抗凝血药和促凝血药课件.pptVIP

Review1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？2、 硝酸酯类与?-R阻断药合用于心绞痛有何优点？3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏性疾病）该如何选择治疗药物？ 第23章 作用于血液和造血系统的药物Drugs Acting on the Blood andHematopoietic System（1）第1节 抗凝血药Anticoagulants第2节 促凝血药CoagulantsThe Department of Pharmacology 辛志伟 目的和要求To be master：肝素、维生素K的药理作用、用途和不良反应。To be familiar with：常用抗凝血药与促凝血药的作用机制。To be known：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。Professional terms：coagulants；anticoagulants；heparin；warfain；vitamin K；urokinase 第1节 抗凝血药anticoagulants一、概述（一）生理性止血过程： Fig.1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）（二）凝血与抗凝血系统：1、组成：凝血系统：全部凝血因子抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统2、关系：相辅相成，对立统一。 Anticoagulants 2（三）抗凝血药的分类：1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药二、常用抗凝血药（一）凝血酶抑制药1、肝素类（依赖AT-Ⅲ）【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素（Low molecularweight heparin, LMWH ）。 Anticoagulants 3【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量6.5kDa。【体内过程】吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子量肝素可皮下或静脉注射。分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t 随用1/2量增加而延长。低分子量肝素作用较持久。 Anticoagulants 4【药理作用】（1）抗凝血作用作用机制： 激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa（肝素）；低分子量肝素可选择性抑制或灭活Ⅹa。Fig.特点：强；快；体内、外均有效（2）其他作用：①调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解；②抗炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动；③抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生；④抑制血小板聚集：与抑制凝血酶有关。 Anticoagulants 5【临床应用】（1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。（2）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。【不良反应】（1）出血：肝素低分子量肝素。注意观察病人，控制剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解救（1~1.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。 Anticoagulants 6（2）血小板减少：肝素可促进PF 释放并与之4结合后引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢复。（3）其他：①偶致过敏；②肝素久用可致骨质疏松与激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；③可致早产及死胎，孕妇忌用。【禁忌症】过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。 Anticoagulants 7【药物相互作用】（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。（2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。（4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血糖。（5）与ACEI合用可致高血钾。 Anticoagulants 8【常用药物】 肝素（Heparin）；低分子量肝素：依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗西肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）等。2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HCⅡ）【来源与性质】 两者均广泛存在于动物组织中。前者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。【药理作用】机制：（1）刺激HCⅡ生成，促进肝素与凝血酶的结合；（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋白水解 Anticoagulants 9特点：抗凝作用肝素类，但可增强肝素类的抗凝活性。【临床应用】 防治血栓形成3、水蛭素（hirudin）【来源与性质】 为水蛭唾液中的蛋白抗凝成分，分子量约为7000。现可采用基因重组