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肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids 内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 糖皮质激素盐皮质激素促皮质激素及皮质激素抑制药 内容提要 第一节 糖皮质激素 第一节 糖皮质激素 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17 的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基； 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1~2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代 谢弱。由此获得了多种新型药物。 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体 二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体 （RNA聚合酶等））pre- mRNAmRNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 第一节 糖皮质激素 调节作用方式： ①?直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2。 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激 素的作用。如儿茶酚，ATⅡ。 ③ ?快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理 效应只需数秒或数分钟时间。 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1. 糖代 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2. 蛋代 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合。负氮平衡。血糖↑。 第一节 糖皮质激素 3. 脂代促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆 固醇含量增加 脂肪重新分布。 4. 水、盐代谢长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙 的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 第一节 糖皮质激素 【药理作用】 1. 抗炎作用 非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 第一节 糖皮质激素 机制： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制黏附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症 细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡。 第一节 糖皮质激素 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓。 第一节 糖皮质激素 作用复杂，认为与以下因素有关： 1) ↓血管通透性； 2) ?稳定溶酶体膜； 3) ?炎症过程中的酶系统； 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 第一节 糖皮质激素 作用复杂，认为与以下因素有关： 6) 阻塞膜孔；