分子靶向药物在淋巴瘤中的应用.pptVIP

不良事件 n, (%) N=63 所有AE 63 (100) ?3级 AE 44 (70) 药物相关性AE 63 (100) ?3级 38 (60) 严重AE 20 (32) 造成停药的AE 12 (19) 治疗期间死亡1例 (2%) 8 (13%) 例患者因为疾病进展而退出研究 VBR对于包括既往多次治疗过的患者（46% ≥3种既往治疗）以及高危患者的患者是有效的但需注意患者耐受性的问题 Fowler et al. ASH 2009;Abs 933 – data from oral presentation 第二十八页，共六十页。 硼替佐米联合CVP-R治疗初治FL患者 方案： III/IV FL患者接受最多8个疗程的硼替佐米、环磷酰胺、长春新碱（最大2mg）、泼尼松和利妥昔单抗 在医生慎重的判断过最终疗效之后，容许进行利妥昔单抗维持治疗 终点： CR/CRu 3-4级神经毒性的发生率 结果： 入选了95例患者，中位年龄56.6岁 CVP-R的耐受性好： 无1例患者出现4级神经毒性，只有6例患者出现3级神经毒性 5例患者出现3-4级贫血；3例患者出现3-4级血小板减少 Sehn et al. ASH 2009;Abs 407 第二十九页，共六十页。 中期分析： CVP-R的疗效 结论： CVP-R中加入硼替佐米是可行的，耐受性好和毒性小 目前正在计划进行硼替佐米联合CVP-R的III期研究 结果 HR CR/Cru 47% 95% CI 36.4%-58.5% PR 37% — ORR 84.6% 76.6%-96.6% SD 5/78 — PD 7/78 — Sehn et al. ASH 2009;Abs 407 78/95例患者可以评价治疗疗效，58.6%患者接受了利妥昔单抗的维持治疗 第三十页，共六十页。 弥漫大B细胞淋巴瘤 分子靶向治疗进展 第三十一页，共六十页。 弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中存在问题 Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002. 年 患者死亡 3年生存预测 CHOP-21 226 88 54% m-BACOD 223 93 52％ ProMACE-CytaBOM 233 97 50% MACOP-B 218 93 50% 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 CHOP m-BACOD ProMACE-CytaBOM MACOP-B 生存率 (%) 第三十二页，共六十页。 利妥昔单抗联合化疗改善DLBCL患者生存 R-CHOP CHOP P 值 GELA 研究 n=399 CR 76% 63% 0.0005 7年OS 53% 36% 0.0004 aaIPI 2-3 7年OS 42% 28% 0.02 MInT 研究 n=824 CR 81% 67% 0.03 3年OS 93% 84% 0.0001 3年EFS 79% 59% ＜0.0001 Coiffier B, et al. JCO, 2007,25(18S):8009 Pfreundschuh M, et al.Lancet Oncol,2006, 7:379-91 第三十三页，共六十页。 利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗 GELA LNH-98.5研究的7年随访结果 第三十四页，共六十页。 利妥昔单抗联合化疗一线治疗DLBCL优于单用化疗 第三十五页，共六十页。 抗CD30单抗 CD30在霍奇金淋巴瘤的RS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达，是治疗上述淋巴瘤的理想靶点 嵌合性CD30单抗SGN-30及人源化CD30单抗MDX-60治疗耐药性HD、ALCL 和其他CD30+淋巴瘤的I/II期临床试验正在进行中 第三十六页，共六十页。 VEGF抗体贝伐单抗 Bevacizumab联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的Ⅱ期临床研究： N=13，CR 38％，ORR 85％，1年PFS 77％ 血清VEGF升高主要见于年轻及伴大包块患者 Bevacizumab和Rituximab的血药浓度不受联合治疗的影响，联合治疗的毒性反应可耐受 前瞻性Ⅲ期RCT MAIN研究结果令人期待 Leuk Lymphoma,2006, 47:998-1005 第三十七页，共六十页。 多项随机临床试验方案提示美罗华联合CHOP、CHOP-14、C