先导化合物优化.pptxVIP

先导化合物优化;先导化合物优化（Lead Optimization);1. Dissection Shearing;第4页/共41页;2. Association;双分子孪药;协同孪药 ;双效作用孪药 ;通过间隔基相连;3. Local manipulation;同系物变换(Homology principle);活性递增;PAF-acether 同系物的抗凝作用;GABA拮抗剂与GABAA受体的亲和性;Alternation: 氨基喹啉类的抗疟活性;羟苯乙酮衍生物的白三烯拮抗活性;Inversion;合环和开环;作用增强;氯胍前药;引入烯键;第22页/共41页;作用相似，时间缩短;大基团的引入、去除或置换; a-肾上腺能激动剂;易变结构附近引入障碍基团，稳定易变部位;稳定基团换以易变基团，使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用;引入极性或离子性基团，可限制药物分布,改变药物的作用范围;限制药物分布可提高药物的选择性作用;改变基团的电性;4. 生物电子等排 Bioisosterism;Hydride displacement theory;1932, Erlenmeyer，药物化学 原子团中只有边界电子 boundary electrons 或外围电子 outer electrons 的数目是决定电子等排体的条件 用电子等排体性质相似的原理研究药理作用与化学结构的关系 50′