分子遗传学真核调控.pptxVIP

分子遗传学真核调控; 1.无汗性外胚层发育不良(anhidrotic ectodermal dysplasia) 2.三色猫 3. G-6-PDH 二. 组蛋白与非组蛋白 三.DNase的敏感性和基因的表达 高泳动蛋白(high-mobility group,HMG) HMG14 和 HMG17 四. 座位控制区(locus control region ,LCR) 特化染色质结构(specialized cromatin structures, SCS or SCS‘ ) 隔离子或绝缘子(insulator) ;;;1染色质结构改变模型-组蛋白置换;染色质的占先模型提出：如在启动子上已形成了核小体，那么转录因子和RNA聚合酶是不能和启动子结合的；如转录因子和RNA聚合酶在启动子上已建立了稳定的起始复合体，那么组蛋白将被排除在外。;(2)动态模型(dynamic model) 近来研究表明：组蛋白置换需输入能量。 一些转录因子结合DNA时可裂解核小体， 或建立一个可产生核小体定位结合位点的边界。 如果蝇Hsp70启动子上的核小体在体外实 行 重建。GAGA(细胞核结合蛋白)转录因子与启 动子中4个富含(CT)n位点结合，破坏了核小体， 形成一高敏感区，而且导致邻接的核小体重排， 这样它们就优先插入到随机位点。核小体打开的 过程是需要水解ATP的耗能过程。 ;染色质的转录模型依赖于那些通过水解ATP提供能量，从特异DNA序列取代核小体的因子;3.组蛋白的乙酰化和去乙酰化控制染色活性;;去乙酰化和基因活性的阻遏有关。 在酵母中SIN3和Rpd3的突变将阻遏基因转变。 SIN3和Rpd3与DNA－结合蛋白Ume6形成复合物，而此复合物阻遏具有由Ume6 结合的URS1(上游阻遏序列)元件的启动子转录。 Rpd3具有HDACs活性。;阻遏复合体含有3个成分：DNA结合亚基，辅阻遏物和组蛋白的去乙酰化酶;;用DNAaseI来鉴别基因的活性;在成体的红细胞中，成体?-球蛋白基因对DNAaseI的降解是高度敏感的，对胚胎?-球蛋白基因是部分敏感的(可能是由于扩散效应)，但对卵清蛋白基因是不敏感的。 ;五.大范围调节与功能区的隔离;;. 核基质蛋白;;; 第四节 DNA水平的调控 一. DNA的甲基化与去甲基化 ;;;;;二.亲本印记(imprinting);亲本的IGF-Ⅱ等位 基因在早期胚中被差异甲基化，在成体形成配子时仍保留???甲基化的模式。;第五节转录水平的调控 一．顺式作用元件和反式作用因式元件： (1) 核心启动子成分 ， 如 TATA 框 ； (2) 上游启动子分 ，如 CAAT框 ,GC框 ; (3) 远上游顺序 ：如增强子 ，减弱子 、 静 息 子 ,酵 母 的 UAS （ upstreamactivator sequences）等。 (4) 特殊细胞中的启动子成分 ：如淋巴 细胞中的 Oct (octamer）和κB。 ; 反式作用因子可以分为3类； (1)??? 通用反式作用因子，，主要识别启动子的核 心启动成分，如TBP； （2）特殊组织与细胞中的反式作用因子，如淋巴细 胞中的Oct-2； （3）和反应性元件（response elenents）相结合的反 式作用因子。 如HSE（热休克反应元件，heat shock response element）， GRE（糖皮质激素反应元件glucocorticoid response element）； MRE（金属反应元件，metal response element）； TRE（肿瘤诱导剂反应元件，tumorgenic agent response element); ;(一) 蛋白质直接和DNA结合 1.??螺旋转角螺旋（Helix-turn-helix, HTH）： 如LacO的R蛋白，λ的CI，Cro蛋白，涉及酵母交配型的a1和a2蛋白。真核生物中的Oct-1和Oct-2； 2.锌指结构（z