人血小板衍生生长因子B链成熟肽基因克隆及表达.pptxVIP

人血小板衍生生长因子B链成熟肽基因克隆及表达;;一、抗肿瘤药物对肝脏的影响;;;1.肝细胞坏死：中间毒性产物造成肝细胞坏死；当中间产物与蛋白质结合引起自身免疫性肝细胞损害。 2.肝细胞脂肪变性：与药物造成肝细胞线立体损害有关。如：小儿白血病的联合化疗中易发生Reye综合征。 3.胆汁淤积：引起肝细胞与胆汁排泌有关的细胞器损伤，或毛细胆管、小胆管、小叶间胆管的损伤，引起胆管结构破坏、硬化，导致胆汁淤积。 4.肝血管损伤：不少化疗药物可引起肝静脉阻塞性疾病，特别大剂量联合化疗或肝动脉灌注化疗时更易引起。;抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤 —————————————————— 左旋门冬酰胺酶：直接作用和间接作用，肝损伤为可逆停药可恢复。 甲氨碟呤：可逆性胆红素和ALT增高；长期：引起肝纤维化而导致肝硬化。 阿糖胞苷：小剂量可引起胆汁淤积性黄疸，可能与肝细胞的转运功能损伤有关。 6-巯基嘌呤：30%病人可出现胆汁淤积性黄疸，肝毒性为可逆。 氟脱氧尿苷（FUDR): 发生率为40%左右，表现：ALT、ALP、Bil等生化指标升 高，病理：肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积、中央静脉硬化。 光辉霉素：几乎100%病人可出现肝功能异常，因可抑制核酸和蛋白质合成表现 引起凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ 合成减少，出现凝血障碍而出血；肝 毒性和凝血功能异常为剂量限制性。 —————————————————————————————————— ; 抗肿瘤细胞毒性药物所致肝细胞损伤 剂量依赖性肝脏毒性化疗药物是大剂量化疗引 起肝损害已成为临床上一个重要问题： 如：环磷酰胺、马法兰、依托泊苷等大剂量联合应用时可引起严重肝损伤，特别是肝静脉阻塞性疾病。 ;;药物与肝脏;药物在肝内的代谢;1000多种药物和化学毒素以及中草药可引起药物性肝病 进入21世纪，药品 + 保健品 3万种 加上食品添加剂和环境污染物 人类暴露于6万种以上化学物质威胁中 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% 全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到3-9%;DILI发病率;每年14 /100,000位居民发生DILI, 其中12% 需要住院，6 %死亡 发病率是每年上报DILI的16倍 但仍然可能低于实际数量 Hepatology 2002;36:451-455. ;我国药物性肝损伤的发生率;1687起药物性肝病起因药分类;常见损害肝脏的中草药（部分）;药物性肝损伤的诊断;药物性肝损伤的诊断;药物性肝损伤的诊断;药物性肝损伤的诊断;药物性肝炎诊断标准 2004 DDW Japan; ; 肝细胞损伤型; （1）近期有HAV感染（抗HAV-IgM）、HBV感染（抗HBc-IgM）或HCV感染（抗HCV）*，有非甲非乙肝炎感染背景的证据；胆道疾患（B超）;酗酒(AST/ALT2)，近期有急性循环衰竭。 （2）近期有提示巨细胞病毒、EB病毒感染; 曾有报道或药物反应在产品介绍中已标明 未报道过有反应 ; 最后判断 8:非常可能；6~8：很可能；3~5：可能； 1~2：不象；≤0：无关。;;药物;;两种药物性肝损伤的特征比较;因素;因素; 1.细胞因子风暴（cytokines storm）： TNF-?、IL-1、IL-6 2.花生四烯酸介导的炎症反应 3.自由基：中性粒细胞等 4.缺血、缺氧;磷脂酶A2在细胞坏死和炎症反应中的信号转导;磷脂酶A2对细胞的破坏作用;炎症的级联瀑布效应;炎症级联瀑布效应放大炎症反应;在炎症反应过程中，磷脂酶A2将损伤因素、炎症细胞、脂类物质、细胞因子等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的活性酶。 在PLA2亚型中，cPLA2α在激动剂（如细胞因子、内毒素）诱导的AA以及下游一系列炎性介质的释放中发挥主导作用。现在认为，cPLA2α是调控这一过程的“阀门”。;NADPH II;;甘草酸的药理作用;有关甘草酸的细胞实验;甘草酸的作用机制深究;甘草酸粗提混合物;谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸通过肽键缩合而成的三肽化合物，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，易络合。 谷胱甘肽通过参与中和活性氧化物、抗脂质过氧化损伤及解毒等作用减少自由基对细