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PAGE2 / NUMPAGES2 FDA2022财年警告信分析 2023-03-0309:22 2022年对于FDA来说，可能算的上是从COVID-19乱局中逐渐恢复常态的一年。FDA检查活动在2022年开始正常化。此前由于COVID-19突发公共卫生事件，FDA于2020年3月暂停了所有检查，但此后不久于2020年7月根据优先级恢复了有限的国内检查。随后于2020年10月恢复了优先的外国检查。尽管2022财年的大部分时间都恢复了正常的国内检查操作，但FDA直到2022年4月才恢复所有国外检查。OutsourcedPharma深度分析了2022财年FDA签发的警告信，包括其涉及的类型、地域、产品、违规行为的观察，以及对2023财年FDA检查方式变化的预测。其内容如下： 2002财年，FDA特别关注在检查过程中观察到的重复违规行为，包括洗手液（苯、甲醇、乙醛污染）在内的非处方药产品，CDMO的责任，以及对原材料的测试。 2022财年，FDA一共发布了165封药品警告信，其中有74封是基于现场检查的观察结果，16封来自测试样品，3封来自联邦食品、药品和化妆品法案(FDCAct)第704(a)(4)条规定的记录请求，剩余部分的警告信大多是审查产品标签、注册材料和网站的结果。 在现场检查后的74封信函中，7封有关生物研究监测(BIMO)检查，8封涉及人体细胞、组织或细胞产品(HCTP)，2封针对良好实验室规范(GLP)检查，9封发出了给制药公司，1封发给了PET药品（兽药）制造商。这篇文章不包括GLP检查后的警告信、发给制药公司的警告信，以及发给PET药品（兽药）制造商的警告信，而将注意力集中在现场检查期间发现的违规行为上，其中涉及到62封警告信。 BIMO(生物研究监测)检查 在2022财年的BIMO领域，FDA主要观察到临床研究执行和招募人类受试者的不适当行为。大多数信件是发给美国境内的公司（五封）。还向乌克兰的一家公司发出了一封警告信，向加拿大的一家公司发出了一封警告信。七封警告信中的三封提到未能根据21CFR312.60.8的调查计划进行临床研究。FDA表示担心招募不符合资格标准的受试者，会危及受试者的安全并引发对所收集数据有效性和完整性的担忧。FDA还发现JosephA.Zadra未能遵守与安全相关的测试要求，原因是未能在特定时间点完成测试。SmithaC.Reddy也未能遵循随机化特定群体的协议，以及适当的盲法试验。根据21CFR312.2(a)，有两封警告信提及赞助商未能提交IND申请。七封信中有两封发现机构审查委员会(IRB)在审查和批准拟议的临床研究方案过程中的行为不当。此外，两封警告信涉及未能获得参与者的知情同意，以及未能保留文件两年。 人体细胞和组织产品(HCTP) FDA在2022财年向生产HCTP的美国公司发出了八封警告信。有四个观察涉及到对传染病的评估或检测不充分。其余四封信引用了21CFR1271.3(f)(1)，要求对HCTP进行最少的操作，并警告产品加工到原始特性已被改变的程度。FDA还指出，八家HCTP制造商中有五家未能制定防止微生物污染的书面程序。所有这些都与未能验证无菌产品的工艺有关。未能建立和遵守书面程序一直是警告信的主题。 原料药与成品药 47封发给药品制造商的警告信的地域多样性低于过去几年，其中3家公司位于印度，2家位于中国，德国和西班牙各有1家。其余40名警告信收件人在美国（其中一名来自波多黎各）。考虑到2022财年FDA在境外的检查次数有限，这样的结果也在情理之中。 大部分警告信发给了非处方药制造商（总共32封），其中包括唯一的顺势疗法产品制造商，以及一家生产非处方药和医疗设备的公司。其余警告信发给了六家成品处方药制造商和九家API制造商。FDA还指出，三个被警告者是合同测试实验室（一个合同测试实验室测试了OTC产品，一个测试了API，一个测试了成品药物）。 值得注意的是，FDA有16封警告信针对洗手液产品，另外5封警告信针对外用美白产品。对洗手液的关注与COVID-19大流行和FDA扩大监管力度有关。 FDA警告信中关注点 1、组分测试 对组分产品（componentproduct）质量的担忧是2022财年警告信中的一个特殊主题。共有13封警告信涉及成分测试观察结果：9封洗手液产品警告信，1封亮肤产品和3封非洗手液OTC产品。FDA观察到，公司过多依赖分析证书(COA)来识别产品组件和原材料（没有首先确定这些COA的可靠性），而不是执行适当的测试以确保产品符合制造中使用所需的验收标准。FDA指出，那些依赖COA的公司无法保证产品符合适当的特性、强度、质量和纯度规范。 2、合同制造的责任和义务 2022财年警告信中观察到的另一个重要主题，是对合同制造商和合同测试实验室的密切关注，这