宋金春碳青霉烯类抗生素的临床应用.pptxVIP

宋金春碳青霉烯类抗生素的临床应用第1页/共24页 碳青霉烯类抗生素的临床应用第2页/共24页 1970s，一种新的β内酰胺类药物—碳青霉烯类诞生碳青霉烯类药物能广谱覆盖G-菌、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897第3页/共24页 碳青霉烯类及青霉烯类主要品种? 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1：– 亚胺培南：1986– 美罗培南：1995 (AZ)– 厄他培南：2001– 多利培南：2007(中国未上市，JJ)? 只在区域市场上市的碳青霉烯类2：– 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)，日本、中国、韩国– 比阿培南：2002，日本、中国、韩国? 青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3– 法罗培南：1997，日本、中国、韩国1. Zhanel GG Drugs 2007; 67:1027-10522. Basetti M Curr Med Chem 2009;16:564-5753. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198第4页/共24页 碳青霉烯类结构图第5页/共24页 碳青霉烯类药物分类根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类：分类抗菌谱针对感染类型药物第1类广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限社区获得性感染厄他培南第2类广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性医院获得性感染亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南多利培南第3类广谱抗菌药物，对MRSA具有抗菌活性——PZ-601(药物尚在研发中)1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897第6页/共24页 对β-内酰胺酶的稳定性?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；?可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药；第7页/共24页 碳青霉烯类的比较：耐药机制 亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南AmpC/ESBL﹣ ﹣ ﹣﹣ ﹣碳青霉烯酶(金属β-内酰胺酶等)﹢ ﹢﹢﹢﹢PBP亲和力降低 ﹢﹢ND﹢ ND孔蛋白通道减少 ﹢﹢ND﹢ND外排泵机制的上调﹣﹢ ND﹢ND第8页/共24页 目前在国内上市的第2类碳青霉烯类药物仅包括亚胺培南、美罗培南和帕尼培南，与美罗培南和帕尼培南相比，亚胺培南有何优势？亚胺培南 VS 帕尼培南亚胺培南 VS 美罗培南第9页/共24页 国内：亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性更强国内数据显示，帕尼培南对铜绿假单胞菌的MIC90是亚胺培南的4倍MIC90(mg/L)N=52株采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南借对247株临床分离菌的MIC值，并与其它抗菌药物进行对比。13.何菊英等.中国抗生素杂志2003;28(1):26-31第10页/共24页 亚胺培南是众多权威指南一致推荐的起始经验性抗感染治疗的首选92年SIS腹腔感染指南2005年IDSA SSTI指南09年SIS SSTI指南2002年SIS腹腔内感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律宾CAP指南1999年中华医学会CAP指南2000年加拿大CAP治疗指南2000年日本CAP指南2001美国胸科学会成人CAP指南2003年IDSA CAP指南2004年美国CAP医院共识报告2005年ATS HAP指南2005年日本CAP指南2007年IDSAATS CAP指南2007年中华医学会COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亚洲HAP指南2009年英国CAP指南2010年中国SAP共识2010年IDSA粒缺伴发热指南- - - - - - -多国、多领域抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选，但在这些指南中提及到的碳青霉烯类药物不包含帕尼培南第11页/共24页 对比项目亚胺培南帕尼培南抗菌活性亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性优于帕尼培南；亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用帕尼培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于亚胺培南；表达外排泵的菌株对帕尼培南耐药循证医学证据临床支持证据PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，其中临床研究近5000篇帕尼培南已发表的文献仅200多篇上市范围亚胺培南已在全球100多个国家上市帕尼培南仅在日本、中国和韩