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指动物单次大剂量给药或在24小时内接受多次大剂量受试药物后，动物在短期内出现的与药物相关的毒性反应，但是又不引起动物死亡的最大剂量 动物：小鼠、大鼠、犬等 动物数：小动物20只；大动物4只 雌、雄各半。试验前动物应注意禁食 给药途径：临床给药途径 观察14天，进行大体解剖观察，如有改变 - 病理检查 毒理研究- 急毒 最大耐受量试验（MTD） 第三十一页，共四十八页。 该试验多用于中药和毒性较小的其它药物研究 指药物以最高浓度和最大容积的给药，剂量可能并未达到最大耐受的剂量，所以该剂量被称为最大给药量。 具体要求可参照最大耐受量试验。 低毒药物，口服给药：5g（或ml）/kg 动物数一般 ≥ 5只，大鼠禁食一夜，小鼠禁食4－6小时，观察14天，如无死亡，则无必要进行更高剂量 如动物在5g/kg出现死亡，可选择较低剂量 毒理研究- 急毒 最大给药量试验 限量试验 第三十二页，共四十八页。 长期（重复给药）毒性 毒理研究- 长毒 第三十三页，共四十八页。 观察动物在给予超过临床剂量（数倍或数十倍）和用药周期（3-4倍以上）的情况下所出现的毒性反应 设法发现引起毒性反应的剂量、剂量与毒性之间的关系、中毒表现和程度、主要毒性靶器官或组织及可逆程度等 预测临床研究阶段可能的安全范围和毒性，预先制定防治措施或避免某些有特殊疾病患者的使用，减少临床可能的风险 为临床试验初始剂量和指标的选择等提供重要参数 毒理研究- 长毒 长期毒性研究目的 第三十四页，共四十八页。 * 新药研发的药理 毒理研究操作要点 第一页，共四十八页。 概述 申报资料的基本要求（化药） 第二页，共四十八页。 一、概述 第三页，共四十八页。 〖 新药评价的核心 〗 ↑ ↑ ↑ 毒 理 学 药 理 学 药 学 （临床安全性） （临床药理学） 安全 有效 质量可控 第四页，共四十八页。 有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （协同、相加） 转化、排泄 其它药理作用 量效关系 体内变化规律 发现新用途 时效关系 优选给药方案 毒理研究参考 作用机理 临床合理用药 毒理研究参考 药理毒理研究 （组方的必要性） （指导与参考） 药理学 一般/安全药理学 主要药效学 药代动力学 第五页，共四十八页。 ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、
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