临床麻醉相关药理学基础之三.pptVIP

临床麻醉相关药理学基础之三 第一页，共三十页，2022年，8月28日 关注点（一）药品的理化特性 物理性状 化学结构 给药途径 主要用途 优劣利弊 …… * 第二页，共三十页，2022年，8月28日 关注点（二）药物代谢动力学 吸收 分布 代谢 排泄 药物的体内过程 （机体对药物的处理） * 第三页，共三十页，2022年，8月28日 关注点（三）药物效应动力学 药物对机体的作用 及其作用机制 * 第四页，共三十页，2022年，8月28日 《朱子语类》 卷九《论知行》篇曰： “ 不可去名上理会。 须求其所以然。” “ 事要知其所以然。” * 第五页，共三十页，2022年，8月28日 内容 深化学习之 第六页，共三十页，2022年，8月28日 药物效应动力学 （学习要点） 药物作用的称谓表达 药物对机体功能的影响 药物作用的选择性及影响因素 药物作用的部位 药物作用的构效关系 药物作用的时效关系 药物作用的量效关系 药物作用的不良方面 * 第七页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的称谓表达 Drug action 药物对机体所产生的初始作用（动因） 是分子反应机制 肾上腺素：药物作用是 激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体 Drug effect 药物作用所引起的机体机能（或）形态改变 是继发的反应（后果） 肾上腺素：药物效应是使支气管平滑肌松弛 * 第八页，共三十页，2022年，8月28日 药物对机体功能的影响 Failure（特殊性质的抑制） Excitation Augmentation Inhibition paralysis 功能提高 功能降低 * 第九页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的选择性 药物在治疗剂量范围内 选择性作用于一个或几个器官、组织 机制 药物在体内分布不均匀 药物与组织或受体的亲和力 组织器官的结构特点 组织细胞的生化过程 阿托品 M 特异性 选择性并不高 有抑制 有兴奋 心脏 血管 平滑肌 腺体 CNS * 第十页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的选择性 是相对的 同类药物，有较高的，也有较低的 同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低 选择性较高的药物，治疗针对性强 研究新药的主要方向 选择性低的药物，也并非不好 广谱抗心律失常药 广谱抗生素 * 第十一页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的部位 Local action 药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用 硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用 General action 药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用 也称：吸收作用或系统作用 硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压 * 第十二页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的构效关系 化学结构 药理活性 药物的化学结构 决定药物化学反应的专一性 后者决定药物作用的特异性 药理活性 药物 + 靶点（其结合能力称为“亲和力” affinity） 结合后引起机体反应，称为效应力或内在活性 药物靶点 受体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质 * 第十三页，共三十页，2022年，8月28日 药物与靶点结合形成复合体 产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力 激动药（agonist），也称兴奋药、促效药 有亲和力，但不产生效应者 对抗药或拮抗药（antagonist） 也称阻滞药（blocker） 有亲和力，但效应力微弱 单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药 另有激动药存在时则呈现对抗作用（烯丙吗啡） 结构相似的药物能与同一靶点结合 引起相似作用，称为拟似药（拟胆碱药：氨甲胆碱） 引起相反作用，称为拮抗药（抗胆碱药：普鲁本辛） * 第十四页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的时效关系 药物作用 时间 潜伏期（latent period） 给药到开始出现效应的一段时间 反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢 静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期 （超）速效、中效、慢效药 持续期（persistent period） 开始起效到效应消失 反映药物作用维持时间的长短 （超）短效、中效、长效药 * 第十五页，共三十页，2022年，8月28日 时间药理学 chronopharmacology 机体 “生物钟” 对药物效应产生的影响 时间生物学与药理学的交叉学科 生物节律与药物之间互为影响 对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义 例如：人前臂注射利多卡因，比较作用维持时间 07:00，20 min 13:00，52 min 23:00，25 min 引自： 喻田，王国林 《麻醉药理学》 P31 * 第十六页，共三十页，2022年，8月28日 药物作用的量效关系 药物剂量