病毒性肝炎的抗病毒治疗.pptxVIP

病毒性肝炎的抗病毒治疗; 病毒性肝炎的抗病毒治疗 ; 抗病毒治疗是近10多年来国内外治疗慢性病毒性肝炎的研究热点，抗病毒治疗的目的是抑制乃至清除宿主体内的肝炎病毒感染，促进肝脏损害的恢复，减少肝硬变及肝癌的发生。因此可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。 ;一、治疗慢性HBV、HCV感染的难度不可低估 （一）病毒因素 （二）宿主因素 （三）目前的治疗水平; HBV-DNA;二、抗肝炎病毒药物（一）干扰素（Interferon） 1.干扰素的种类:干扰素是一种糖蛋白，有α、β、γ三种干扰素，分别主要由白细胞、成纤维细胞和淋巴细胞产生。;2.干扰素的作用： （1）干扰素的抗病毒作用:干扰素有广谱抗病毒作用。干扰素的抗病毒作用主要是与肝细胞膜上特异性的干扰素受体结合进入肝细胞内阻断病毒mRNA的信息传递，从而使病毒体内核酸合成障碍，抑制病毒复制，IFN还能激活细胞内的酶，降解、破坏mRNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，使蛋白合成减少，从而使病毒生长受到阻抑。 ;;;;;; ;;;（二）核苷类似物 近年来开发了多种核苷类药物，对HBV有明显抑制作用（见表） 拉米夫定(Lamivudine) 泛昔洛韦(Famciclovir) 洛布卡韦(Lobucavir) 阿地福韦(Adefovir Dipivoxil) FTC（二脱氧氟硫代胸嘧啶） FMAU（氟甲阿糖尿嘧啶） FDDC（氟二脱氧胞嘧啶） BMS 200475（环氧羟碳脱氧鸟苷） 恩替卡韦 左旋胸腺嘧啶（LDT） ; 以上药物具有下列共同点： ①均为核苷类的衍生物，分别为胞嘧啶、尿嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤的化合物。 ②在体外或体内实验中，对HIV、HBV或HCV等病毒有抑制作用。 ③其作用机制为进入细胞内成为三磷酸化合物，通过对底物的竞争，对病毒的聚合酶或反转录酶抑制，最终抑制病毒DNA的合成和病毒增殖。 ;④经过长期治疗后，病毒可出现变异或耐受性。 ⑤需要长期用药，因短期应用只有暂时效果。 ⑥如与其它不同作用靶点的药物联合应用可提高疗效，降低耐药性的发生。 ; 嘌呤类核苷和嘧啶类核苷药物主要是抗DNA病毒，其共同的抗病毒作用机理是DNA病毒具有胸苷激酶（Thymidine Kinase,TK）使嘌呤类核苷和嘧啶类核苷磷酸化，成为三磷酸盐，可以抑制病毒的DNA多聚酶而阻止病毒复制。同时，核苷三磷酸盐对病毒DNA多聚酶有选择性抑制作用，而对宿主细胞的DNA多聚酶很少或不产生抑制作用。 ; 1、拉米夫啶（lamivudine 3TC）是一种二脱氧胞嘧啶核苷。在人体内通过磷酸化成为三磷酸核苷类似物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并与核苷酸竞争性掺入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。; 剂量 100mg/d，口服。 治疗1年HBV阴转率可达80%，ALT复常率为60%，但HBeAg阴转率约为20~25%，血清学转换率为15~20%，肝组织学明显改善，肝纤维化程度亦有减轻。 ;;; 3、阿地福韦（adefovir）：为嘌呤类核苷类似物，阿地福韦双酯为阿地福韦前体药，口服后可在体内迅速水解为阿地福韦，不须要磷酸化即有抗病毒作用，能抑制HBVDNA多聚酶的活性，并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。推荐剂量10mg/d, 疗程12周，不良反应轻。 ; 4、恩地卡韦（entacavir）：为环氧羟炭脱氧鸟苷，具有较强的抗HBV作用。0.5mg/d，52周。不良反应轻。 ;;（三）化学药物 磷甲酸（Foscarnet. PFA）主要通过抑制病毒的ＤNＡ多聚酶和ＲＮＡ多聚酶及逆转录酶活性而发挥抗病毒作用。 副作用较少，少数患者可出现肌酐升高，贫血和注射部位静脉炎等。 ;（四）反义核酸及核酶 反义核酸是针对肝炎病毒的转录（如HBV）或逆转录（如HCV）水平上的，反义核酸（包括反义RNA与DNA）是与基因组DNA或RNA互补的核酸序列，能够与特定的核苷酸序列杂交，形成稳定的互补结构，即RNA-DNA杂交（反义DNA）或RNA-RNA杂交（反义RNA），选择性地干扰或封闭基因表达而达到治疗目的，体外试验已症明，反义核苷酸能特异性地抑制HBVDNA和HCVRNA