川芎嗪透皮贴剂.pptxVIP

第1页/共43页川芎嗪透皮贴剂第2页/共43页目前已有的剂型片剂或胶囊剂：50mg磷酸盐注射剂：每支40mg盐酸盐，或50mg磷酸盐大输液第3页/共43页本项目的概况运用透皮控释给药技术，研制的长效川芎嗪透皮贴剂每片贴剂含川芎嗪生物碱450mg，有效透皮转运面积30cm2可以维持长达48hr的平稳血药浓度(150ng/ml) 临床拟用于慢性缺血性脑血管病，如脑血栓形成、脑栓塞、脑出血恢复期、脑动脉硬化第4页/共43页研究目的用现代制剂技术研究川芎的全身和局部作用的透皮给药新剂型川芎内服第5页/共43页研究内容生药川芎中阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油的测定阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油体外透皮和体内透皮吸收的相互作用TMP-TTS的药动学与药效学CX-TTS的药动学第6页/共43页川芎的中医药基础与现代研究药性：辛、微甘归经：肝、脾功效：活血化瘀、消肿抗炎主要成分：阿魏酸、川芎嗪和川芎挥发油阿魏酸：抗炎，川芎嗪：增加脑血流量，川芎挥发油：透皮促进第7页/共43页川芎主要成分含量第8页/共43页不同浓度的川芎嗪溶液的透皮第9页/共43页不同浓度的川芎嗪溶液的透皮第10页/共43页不同pH的川芎嗪溶液的透皮第11页/共43页透皮促进剂对川芎嗪体外透皮的影响第12页/共43页川芎嗪对人和各种动物皮肤的体外透皮第13页/共43页EVAc膜的VA含量对川芎嗪透过的影响第14页/共43页EVAc膜的厚度对川芎嗪透过的影响第15页/共43页川芎嗪的皮肤贮留第16页/共43页不同浓度的阿魏酸溶液的透皮第17页/共43页不同pH的阿魏酸饱和溶液的透皮第18页/共43页透皮促进剂对阿魏酸体外透皮的影响第19页/共43页阿魏酸的皮肤贮留第20页/共43页川芎嗪与阿魏酸、川芎挥发油混合时的体外透皮第21页/共43页阿魏酸与川芎嗪、川芎挥发油混合时的体外透皮第22页/共43页川芎嗪透皮贴剂的结构由于川芎嗪具升华性质，采用膜控贮存式结构 从外向内有5层结构第23页/共43页TMP-TTS体外释药第24页/共43页TMP-TTS体外透皮第25页/共43页透皮给药后大鼠脑组织中的川芎嗪浓度第26页/共43页静注、口服和透皮给药大鼠血清中的川芎嗪浓度第27页/共43页口服、透皮给药大鼠血清中的川芎嗪浓度第28页/共43页静注给药大鼠、家兔血清中的川芎嗪浓度第29页/共43页口服、透皮给药家兔血清中的川芎嗪浓度第30页/共43页川芎嗪贴剂的家兔药效学试验动物四肢和牙齿固定在手术平台上，取左侧卧位暴露右颈部；切开皮肤，分离颈总动脉，并在颈内、外动脉分叉处，结扎颈外动脉远端，固定电磁流量计探头（直径2mm）于颈总动脉，靠近颈内、外动脉分叉处，记录颈总动脉血流量。实验共分6组，每组动物5只：(1)透皮空白对照组（给予空白基质）；(2)10cm2透皮组（使用1片贴片）；(3)20 cm2透皮组（使用两片贴片）；(4)30 cm2透皮组（使用3片贴片）；(5)静脉恒速输注组，2mg/kg，3小时滴完(250ml); (6)24小时透皮给药后消除相组。每组实验在动物手术后30分钟稳定后均测量基础值。第31页/共43页TMP-TTS药效学第32页/共43页川芎嗪、阿魏酸从CX-TTS中的体外释药第33页/共43页CX-TTS中川芎嗪、阿魏酸的体外透皮第34页/共43页混合物的透皮给药大鼠血清中川芎嗪浓度第35页/共43页混合物的透皮给药大鼠血清中阿魏酸浓度第36页/共43页透皮给药后大鼠肌肉、皮肤中川芎嗪的浓度第37页/共43页透皮给药后大鼠肌肉、皮肤中阿魏酸的浓度第38页/共43页川芎口服给药、透皮给药后血清中的川芎嗪浓度第39页/共43页川芎口服给药、透皮给药后血清中的阿魏酸浓度第40页/共43页川芎口服给药、透皮给药后血清中的阿魏酸浓度第41页/共43页川芎嗪贴剂健康志愿者药动学试验8名健康志愿者口服100mg磷酸川芎嗪胶囊及透皮给药川芎嗪贴剂，24h后除去贴剂第42页/共43页连续敷贴48h的血药浓度第43页/共43页感谢观看！数据 图 第3周期 第二周期 第一周期 1104 方法1 结果 1028 方法 图表2 A B R2 C H 回收 20#-2 20#-1 20#-0.5 20#-4 20#-6 20#-8 20#-12 20#-24 20#-24.5 20#-26 20#-25 20#-28 20#-29 重进 1029-050 1029-051 1029-052 1029-053 1029-054 1029-055 1029-056 1029-057 1029-058 1029-059 1029-060 1029-061 1029-062 1029-063 1029-064 1029-065 1029-066 1029-067 1