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技术转移的流程 一种模块式的方式被用于TTP，该方法将一些常规的活动组织进行一些有区别的阶段，使项目以清晰和逻辑进展证据展现给成员。这种方法也为高层管理人员提供了清晰的审核点（阶段节点审核）。阶段是相关活动和任务的逻辑组合，阶段审核节点为管理小组提前定义的。阶段反应了常规项目管理方法但同时调整适应技术转移。 阶段在下面的图中定义了，在之后的章节会项目介绍。 1.阶段1：计划 初期，SU和RU合作起草TTP计划，这个计划将指导整个项目。TTP关键输入要素包括一个法规策略和一个差距分析（SU和RU间的工艺、设备、设施的比较，变更的风险评估和计划好的降低风险的措施）。 在计划阶段，要求和限制、目标和目的、关键性能指标（包括成功的标准）需要定义并批准。技术转移小组应该设计一个计划，这个计划要考虑成本（包括物料和人员）、日程表（包括技术转移产品的供应）、范围、技术和质量。 在这个阶段的输出包括一个最终定稿的计划，这个计划包括活动细节、资源、日程表和一个项目风险评估。使用上级领导节点审核的方式，使计划和风险显得直接，并提供批准进行下一阶段。 1.1.?????项目依据 技术转移通常的目标是为公司提供创新（如为现有工厂的新商业化产品或者新的生产），相反的也使TTP成为商务机会。 项目开始之前必须建立项目依据和项目关系（分析/管理/社会）。项目依据定义了项目计划，而项目关系定义了“社会智能”。两者都是一个TTP成功的基础。 1.2.?????项目范围 技术转移的应用应该基于GMP并依赖于记录完善的知识。特定的可接受标准（目标）、批量、设计的生产能力必须提前定好。TTP范围必须清晰的描述并且被TTP小组认同。 准备从SU转移到RU的知识（技术）应包括： 关键质量属性（CQA）； 杂质谱； 质量标准（例如API、制剂、起始物料、原料、辅助材料比如过滤设备）； 关键工艺参数和非关键工艺参数和参数范围和已证明的可接受范围； 工艺和检测耐受性结果评估； 生产程序； 工艺相关活动的程序； 设备管理和维护程序； 原料、辅助材料、废弃物、人员、起始物料、中间体、API和制剂的工艺和流程的技术说明； 有物料平衡的工艺流程图； 验证文件，包括工艺验证、清洁验证、设备验证（适用时）； 稳定性数据； 产品质量和性能历史回顾和统计数据（如有）； 安全注意事项、MSDS、特殊物料处理程序； 小组成员技能； 技能和仪器资源和程序； 时限； 财务/成本。 当这些活动发生时，有必要及时地和准确地转移工艺知识、设备、物料到接收方。这回确保产品质量、法规和商业需求的达成。 1.2.1.????待转移的技术 为了帮助评估和建立转移策略，SU需要准备待转移的技术的项目描述（包括合成路线、起始物料、试剂和催化剂）。 不同的开发阶段，待转移技术要收集的信息可能不同。从一个CMP转移一个第三阶段的工艺到另一个CMO的要求相对来说会很不一样，例如从研发环境到生产规模（放大）环境的转移时所进行的评估。 该描述可包括： 1）? 每一步都有说明的工艺流程图； 2）? 物料/试剂的投料量和要求的化学计算法； 3）? 试剂的投料顺序； 4）? 要求的特定条件（例如温度、湿度、时间和压力）； 5）? 每一个反应步骤的收率； 6）? 化合物属性（如溶液pH值、物料的物理属性、粒径大小和粒度分布、水分和吸湿性、分配系数、溶解性、降解杂质谱） 7）? 历史工艺信息； 8）? 注册的起始物料的确定； 根据转移所处的阶段，注册的起始物料可能比较重要。起始物料之前的步骤不需要按照CGMP执行，然而这个概念在本文中可能依然适用。 9）? CQA的确定； 10）?????????????基于历史信息或者QBD建立的允许的参数变化范围。 1.2.2.????生产水平的放大 当一个工艺从研发转移到生产，生产水平可能会随着工艺的转移而放大。这种情况下，为了适应生产放大，可能需要改装设备或者安装新设备。 因此，生产使用的设备会受到所选放大原则的影响。一旦每个单元操作的放大的原则确定，就应该写进技术转移计划或者写进独立的技术转移方案/报告。 随着放大和控制原则的正式开发，技术转移小组应明确以下内容的要求： 数据收集：在数据历史上有详细的适当要求； 仪器的关键性：可能基于相关工艺参数的关键性； 仪器的误差：可能基于控制要求（如pH）； 报警要求：可能基于工艺参数的关键性分类。 在设备、仪器、控制要求方面进行正式的风险评估后，技术转移小组可以将放大原则或者设计原则整合进用户需求说明书（URS）。在实际操作中，URS是一种通用性文件，包含环境、健康和安全、GMP和其他的要求。URS会形成设备设计/制造/采购的基础。同时，可确定任何工艺设备的功能和设计标准。 例如，一个生产用生物反应器或发酵器可能需要放大，随着容器体积的放大，一些因素，