医学免疫学课件-特异性免疫应答.pptVIP

TCR活化信号胞内转导的主要途径 磷脂酶C途径 (phospholipase C-γ1,PLC-γ1) 钙-蛋白激酶C途径 Ras-MAP激酶途径 ZAP-70/LAT激活三条主要途径： 蛋白酪氨酸激酶Lck或Fyn活化 CD3ζ链ITAM磷酸化 基因转录，T细胞增殖，分化 磷脂酶C (PLC) γ链磷酸化 蛋白激酶C（ PKC） NF-κB活化 甘油二酯（DAG） 磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解 细胞内Ca2+浓度升高 NFAT活化 三磷酸肌醇（IP3） 钙调磷酸酶 AP-1活化 生长因子受体结合蛋白-2（Grb-2)活化 鸟苷酸置换因子（GEF） Raf 蛋白活化 Ras-GDP（失活） MAP激酶活化 Ras-GTP（ 激活） 膜受体交联 T细胞活化的信号转导途径 ZAP-70 激活 LAT 激活 转录因子活化 转录因子通常在胞浆中以无活性的形式存在，磷酸化作用使其活化，进入细胞核，与DNA上相应位点结合，调节基因表达。 Ras/MAPK途径 调控T细胞产生细胞因子基因的转录 AP-1 (c-jun、c-fos) 钙－钙磷酸酶途径 蛋白激酶C途径 NFAT NF-kB 参与T细胞活化的主要转录因子： T细胞活化信号涉及的靶基因 ①NF-AT（nuclear factor of activated T cells），细胞质中以磷酸化的非活性形式存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为NF-AT， 进入细胞核。参与IL-1,IL-4，TNF等细胞因子的基因表达调控。 ②? NF-κB（nuclear factor-κB）,其在胞质中与抑制因子I-κB结合成复合物的形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到细胞核。参与IL-2等细胞因子的基因表达调控。 ③ AP-1（activation of protein 1)，由存在于核内的两个原癌基因产物Jun和Fos或两个Jun组成。它的激活由 MAP激酶进入核内。参与IL-6,IL-10等多种细胞因子的基因表达调控。 T细胞增殖 IL－2及其受体基因表达是T细胞克隆增殖的关键 T细胞活化增殖的结果，产生大量的效应细胞 APC T cell T cell T cell T cell T cell T m T cell T cell T cell T cell T cell IL-2 T cell T cell IL-2 IL-5.IL-7 APC TH0 Th17 IL-6，TGF-β IL-17 IL-22 Treg IL-10，TGF-β TGF-β IL-10 Ag TH亚群的分化 Th1 IL-2，IFN-r IFN-r TNF-a IL-2 细菌，病毒等 Th2 IL-4，IL-13 IL-10 IL-4 IL-6 寄生虫，变应原 CD4-M IL-7 效应T细胞的分化与细胞因子类型相关 应答效应 CD4+Th细胞介导的免疫效应 a. TH1 b. TH2 CD8+TC细胞介导的免疫效应 a. 杀伤胞内感染细胞 b. 杀伤突变的细胞 Th1 cells 通过分泌细胞因子促进巨噬细胞杀伤活性 参与细胞免疫功能活化。 分泌IL-2，INF-γ，TNF-α等。 通过CD40L促进MΦ上CD40表达增加和巨噬细胞活化。 促进MΦ上B7分子和MHC II分子的表达增加，增强APC功能，促进CD8T细胞功能。 IFN-? IFN-? R CD40L CD40 TH-1 细胞 活化与功能 Mφ IL-12，IL-1，TNF IL-2，TNF-α Th2 cell 诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应 针对寄生虫的免疫应答依赖Th2细胞 分泌IL-4，5，13，诱导寄生虫-特异性IgE抗体的产生。 介导体液免疫应答**** Th17 cell 介导炎症反应参与自身免疫疾病的发生和发展 主要分泌IL-17，还分泌IL-22，IL-21。 IL-17可刺激多种细胞产生炎性因子（IL-6，IL-1，TNF，GM-CSF，CXCL1，CXCL8，CXCL10） 募集中性粒细胞至感染部位，产生炎症反应。 与免疫介导的炎症性组织损伤有关。 TCR-抗原肽-MHCⅠ类分子 协同刺激分子-相应受体 - 效-靶细胞结合 CTL细胞的效应(Cytotoxic T Lymphocytes) - 杀伤作用是抗原特异性的，杀伤作 用受 MHCⅠ类分子限制。 - 杀伤胞内感染细胞,杀伤恶变的细胞。 特点： 穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下插入靶细胞膜内，形成管状孔道,导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 丝氨酸蛋白酶(Gran