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CRE的流行分布及耐药机制第1页/共34页
主要致病的细菌第2页/共34页
主要的耐药问题第3页/共34页
第4页/共34页
肠杆菌科的重要耐药问题CRE第5页/共34页
一、CRE的定义 肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南或厄他培南等任一碳青霉烯类药物耐药即定义为耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)。第6页/共34页
临床分离革兰阴性杆菌对碳青霉烯类的耐药率(%) (CHINET 2014)第7页/共34页
第8页/共34页
瑞金医院大肠埃希菌耐药监测2013年大肠埃希菌(1278株)对各种抗菌药物的敏感率2000-2012年大肠埃希菌对各种抗菌药物的敏感率ESBL的检出率为52%第9页/共34页
瑞金医院肺炎克雷伯菌耐药监测2013年肺炎克雷伯菌(767株)对各种抗菌药物的敏感率2000-2012年肺炎克雷伯菌对各种抗菌药物的敏感率第10页/共34页
二、CRE的耐药机制第11页/共34页
碳青酶烯水解酶能够水解碳青霉烯类抗菌药物β-内酰胺酶有3类:A类:获得性碳青霉烯水解酶(KPC)B类:OXA (23,48)D类:金属酶 (IMP及VIM,NDM-1)第12页/共34页
各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱分子分类功能分组酶水解谱抑制谱青霉素早期头孢超广谱头孢氨曲南碳青霉烯EDTA克拉维酸A2fNMCIMISMEKPCGES++++++++++++±++++++-++++±-----+++++B13IMPVIMGIMSPM++++++++++++----++++++++----D2dOXA++±-±-±第13页/共34页
碳青霉烯水解酶产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶,和B类金属酶IMP及VIM,NDM-1,以及D类的OXA-23和OXA-48。中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2,在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现,流行地区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市,其中长江三角洲地区发生率达30%左右。《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》第14页/共34页
2001年在美国北卡罗来纳州首次报道属于A类丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺类抗生素酶抑制剂不能抑制编码基因位于质粒上主要位于肠杆菌科细菌肠杆菌科中的碳青霉烯酶:KPC酶(Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase)第15页/共34页
产KPC酶菌株的耐药性单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药,合并膜孔蛋白缺失,高度耐药可与其它质粒介导的耐药基因同时存在,如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等,可形成所有常规抗菌药物耐药(PDR)。第16页/共34页
肠杆菌科中的碳青霉烯酶:NDM-1酶New Delhi metallo-β-lactamase 1 (NDM-1)新德里金属β-内酰胺酶Ⅰ型NDM-1 ------- 酶(蛋白质)产NDM-1的(肠杆菌科)细菌—超级细菌编码基因位于质粒上,水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺类抗生素(氨曲南除外)第17页/共34页
三、CRE的流行分布第18页/共34页
产KPC酶肠杆菌科细菌的分布第19页/共34页
产NDM-1菌株的分布Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infectious Diseases , 2011,17(10)第20页/共34页
9000人感染CRE(7900KP,1400EC),600人死亡,几乎对所有抗菌药物耐药!美国CRE的流行现状(2013)第21页/共34页
中国CR-KP的分布(2014)肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药是指对亚胺培南、美罗培南或厄他培南任一药物耐药。全国肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率为6.4%,各省肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率范围是1.2%-18.9%,其中上海市耐药率最高,为18.9%,宁夏回族自治区最低,为1.2%第22页/共34页
第23页/共34页
RJ2015.1-2月CRE科室分布情况科室菌株数急诊ICU8外科ICU病区3呼吸科监护(RICU)2呼吸科六楼病区2内科急症病房2灼三病区2创伤外科病房1九舍七病区1九舍三病区1九舍四病区1泌外病区1外二病区1消化三楼病区1心外监护1胸腔介入中心1胸外科病区1移植一病区1灼四病区1合计31第24页/共34页
RJ2015.1-2月CRE菌株分布情况细菌名称菌株数肺炎克雷伯菌21大肠埃希菌2奇异变形杆菌2弗劳地枸橼酸杆菌1解脲寡源杆菌1普通变形杆菌1阴沟肠杆菌1粘质沙雷菌1植生拉
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