耐药管理和联合治疗.pptxVIP

耐药管理和联合治疗第1页/共42页 肝硬化发生的主要原因慢性乙肝（亚太地区的主要的原因）酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)慢性丙肝自身免疫性肝炎遗传性肝脏疾病药物、毒素和其他感染性疾病第2页/共42页 研究 国家/地区 样本量 随访 每年转化率 n (年) (%) Kinoshita 19811 日本 20 4.5 3.3Liaw 19882 台湾 684 2.9 2.1Hsu YS 20023 台湾 283 9 2.6De Franchis20034 EASL —— —— 3慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例1. Kinoshita et al. J Infect Dis. 1981 Oct;144(4):303-6 2. Liaw YF et al. Hepatology, 1988, 8:493-4963. Hsu YS et al. Hepatology, 2002, 35:1522-15274. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B J Hepatol. 2003;39 Suppl 1:S3-25 第3页/共42页 慢性乙肝肝硬化发生的 危险因素◆ HBV DNA负荷◆ HBeAg持续阳性◆ ALT水平高或反复波动◆ 嗜酒◆ 合并HDV、HCV、HIV感染◆ 性别第4页/共42页 Chen CJ et al JAMA 2006;295:65Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678–686时序检验 p 0.001 N=3,774肝硬化累计发生率随访时间（年）基线HBV DNA水平，拷贝/毫升慢性乙肝肝硬化发生与血清HBV DNA水平密切相关第5页/共42页 肝硬化疾病进展代偿肝硬化肝细胞癌死亡失代偿肝硬化5年病死率14-20%5年病死率70-86%每年发生率3%中国慢性乙肝防治指南2005EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol，2003, 39 (Suppl):S3-S25第6页/共42页 影响肝硬化恶化的因素年龄肝功能：白蛋白、胆红素门静脉高压：血小板、脾肿大HBV DNA载量Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:656-66Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-95Evans AA, et al. J Infect Dis, 1997,176:845-50第7页/共42页 Mahmood S et al. Liver International, 2005;25:220-50.461HBV基因型0.334HBeAg(+)0.062ALT水平0.029HBV DAN水平与肝癌发生的相关性（P值）指标0.89Child’s分级一项对肝硬化患者随访7年的研究显示： HBV DNA水平是乙肝肝硬化发生肝癌唯一的预测因子第8页/共42页 第9页/共42页 关键是抗病毒治疗 !第10页/共42页 Si Ahmed et al. Hepatology 2000;32:1078–88600500200150100500876543061218243036Lamivudine月数42病毒学突破PCR assayMMVMM/VVLMVL/MMVMM/VVLMVMVVCodon 180Codon 204Codon 207MVVALT (U/L)HBV DNA log copies/mL临床学突破出现耐药的动态变化：基因型耐药、病毒学和临床学突破基因型耐药第11页/共42页 贺普丁与安慰剂对照治疗慢性乙肝合并肝硬化患者3年: 疾病进展情况YMDDmWild TypePlacebo5%13%21%Liaw YF et al. N Engl J Med. 2004;351:1521-1531第12页/共42页 选用何种药物进行挽救治疗?第13页/共42页 HBV 抗病毒治疗:交叉耐药谱M204VV173LA181VM250V L180MA184GS202IN236TM204ILAMADV