综合治疗非酒精性脂肪肝的临床研究月日.pptxVIP

综合治疗非酒精性脂肪肝的临床研究月日第1页/共50页 2项目背景非酒精性脂肪肝的定义流行病学发病机理治疗方法第2页/共50页 3 定 义 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。包括单纯性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）及由其演变的脂肪性肝炎（nonalcoholic steaohepatitis，NASH）和脂肪性肝硬化三种类型。NASH是指病理上与酒精性肝炎相类似但无过量饮酒史的临床综合征，患者通常存在胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱。 第3页/共50页 4 流行病学研究 欧美等国的患病率较高大于45%，普通成人NAFLD患病率为：20～33％，肥胖人群NAFL患病率为60～90％、NASH为20～25%。 亚洲人群的非酒精性脂肪性肝病患病率为5%～30%，其中日本为9%～30%，韩国为18%，印度为5%～28%。 中国人群患病率为5%～24%，在中国不同地区进行的社区人群研究中，非酒精性脂肪性肝病患病率分别为：北京31.29%，上海30.0%，广东36.49%，中国香港27.33%。这提示非酒精性脂肪性肝病患病率在不同研究中的差异较大，不仅与地区相关，还可能与研究人群的选择不同有关。 第4页/共50页 5脂肪肝的基本概念 狭义的定义肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积肝实质细胞脂变＞30%. 广义的定义脂肪肝是遗传－环境－代谢应激相关因素所致、病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合 征，肥胖综合征等第5页/共50页 6 脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科 共同关注的焦点。 脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社 会问题。 肥胖和糖脂代谢紊乱与脂肪肝的高发密切相关。 2013年7月中华医学会内分泌分会肝病与代谢学组结合目前我国NAFLD患病现状以及与糖脂代谢紊乱的密切关系，提出NAFLD群体是名副其实的2型糖尿病的高危人群，早期诊断和干预非酒精性脂肪性肝病对防治2型糖尿病的发生和进展具有重要意义。第6页/共50页 7 脂肪性肝炎的基本概念 NASH是指酒精、药物、感染或其它可识别的外源性因素以外的原因所致的明显的脂肪性肝炎。 多数是从单纯性脂肪肝发展而来，不能把NASH看为独立疾病，是疾病发展的拐点也是治疗的重点。 病理组织学是诊断NASH的金标准,可见肝细胞脂变的基础上的肝细胞损害，有多种炎细胞的浸润，常伴小叶中央和叶间纤维化。 第7页/共50页 8 病因分类原发性：IR、遗传易感性继发性：某些全身疾病或特殊病因所致 一般NAFLD常指原发性 儿童、体重、血糖、血脂均正常者也可发生脂肪肝 患脂肪肝的危险因素：BMI、年龄、服糖后2小时血糖水平、服糖后1小时胰岛素水平、腰围、血清LDL-C水平 BMI与患者脂肪肝的严重程度相关第8页/共50页 9 发病机理 NAFLD的发病机制因其病因及其病理阶段不同而不同，但“二次打击”学说可解释其复杂的病理机制。 　　第9页/共50页 10 初次打击主要为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。该病通常原发于与IR相关的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱，是胰岛素抵抗综合征（insulin-resistant syndrome，IRS）或代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的组成部分，各种病因所致NAFLD几乎普遍存在IR现象。IR通过促使外周脂解增加和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪储积，并诱致肝脏对内、外源性损害因子敏感性增高。 第10页/共50页 11 二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多，导致脂质过氧化伴细胞因子被活化，进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，甚至并发进展性肝纤维化。 第11页/共50页 12持续打击或多次打击：脂肪性肝炎持续存在（炎症－坏死循环），诱发进展性肝纤维化，肝硬化第12页/共50页 13甘油三脂在肝细胞内沉积食物中脂肪供应过多血浆游离脂肪酸过多肝内脂肪酸利用减少肝内甘油三脂合成能力增强极低密度脂蛋白合成及分泌障碍脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变