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第1页/共36页微生物群体感应系统第2页/共36页第四章 微生物群体感应系统第3页/共36页123内容群体感应的分子机制群体感应的生物效应 群体感应的应用第4页/共36页群体感应的发现1970年，Nealson等首次发现费氏弧菌（Vibrio fischeri）的生物发光现象1983年，Engebrecht等找到了费氏弧军群体感应的相关基因和基本模型。群体感应的研究从发光现象扩展到生物被膜形成、分泌毒力因子等其他领域第5页/共36页第6页/共36页群体感应(quorum sensing, QS)概念细菌分泌一种或几种小分子量的化学信号分子来促进细胞间的交流和合作，协调群体行为，行使单个细胞无法完成的功能或社会行为，这种现象称为群体感应。群体感应系统指细菌在种内或种间，通过化学信号分子彼此感知、交流、相互协调的一种机制，其核心包括信号分子的产生、传递、识别和调控应答几个环节。自诱导分子（autoinducer, AI）Autoinducers are chemical signaling molecules that are produced and used by same type of bacteria participating in quorum sensing.第7页/共36页第一节 群体感应的分子机制G-菌QS系统种内QS系统G+菌QS系统群体感应种间QS系统第8页/共36页一、G-菌QS系统—LuxI-AHL型QS系统第9页/共36页细胞达到一定密度，信号分子接近浓度阈值信号分子通过细胞膜的方式：自由扩散第10页/共36页第11页/共36页级联放大的正反馈效应第12页/共36页自诱导分子：脂肪酰基高丝氨酸内酯(acyl homoserine lactones，AHL) AHL可自由出入于细胞内外AI合成蛋白：LuxI蛋白酶，可催化带有酰基的载体蛋白的酰基侧链与S-腺苷蛋氨酸上的高丝氨酸结合生成AHL受体：LuxR蛋白，AHL与IuxR蛋白的结合是浓度依赖型的。没有AHL的情况下，LuxR是无活性的，而且很快被降解掉。AHL-LuxR复合物作为转录因子，激活目标基因的表达；还可激活LuxI的表达，形成级联放大的正反馈效应。不同革兰阴性菌的LuxI—AHL型QS系统有所差别，其AHL类自诱导剂都是以高丝氨酸为主体，差别只是酰基侧链的有无及侧链的长短不同第13页/共36页第14页/共36页常见的AHL分子及其功能第15页/共36页常见的AHL分子及其功能第16页/共36页多套QS系统相互作用—铜绿假单胞菌自身诱导调控系统毒力基因表达和生物被膜形成las系统rhl系统PQS系统外源诱导调控系统第17页/共36页铜绿假单胞菌的群体感应系统第18页/共36页二、G+菌QS系统—AIP-TCS三组分系统第19页/共36页信号分子 ：AIP（autoinducing peptides，自诱导肽 ） AIP前体肽经转录后的一系列修饰加工，在不同细菌中形成长短不同、稳定、特异的AIP AIP通过细胞膜的方式： ABC转运系统 第20页/共36页金黄色葡萄球菌的群体感应系统第21页/共36页三、种间QS系统—AI-2介导的通信信号分子 ：AI-2 (呋喃酰硼酸二酯类化合物) 此类信号分子在G+菌和 G-菌中均可存在；费氏弧菌的AI-2受体是周质结合蛋白LuxP AI-2的产生依赖于一种LuxS蛋白质细菌识别AI- 2 分子的方式与革兰氏阳性菌中双组分识别系统一致, 即双组分激酶识别 AI-2分子后把磷酸化基团传递给受体蛋白并启动相关基因的表达。 第22页/共36页哈维氏弧菌第23页/共36页第24页/共36页QS系统的特点—多样性 （1）信号分子的多样性 （2）分布的多样性： 细菌种内、 种间，细菌与植物、动物间 （3）信号分子产生机制的多样性： G-菌—信号分子合成酶， G+菌—前体，经蛋白酶切割 （4）信号分子运输的多样性： G+菌—ABC转运系统，G-菌—直接透过细胞膜（5）信号响应的多样性： G+菌—双组分信号转导系统; G-菌—受体蛋白 第25页/共36页QS系统的特点—复杂性 (1)信号分子功能的复杂性： 有的 QS系统中的信号分子不仅作为环境信号，而且具有其它功能，如某些乳酸菌中的 QS系统的信号分子具有抗菌活性 (2)系统组成的复杂性： 在 V. harveyi中发现了一个与众不同的 QS系统，该系统信号分子产生系统与 G-菌相似，而信号分子的识别则与 G+菌相似 (3)不同 QS系统之间关系的复杂性： 多种 QS系统构成复杂的调控网络，如P.aeruginosa中含有三个 QS系统第26页/共36页第二节 群体感应的生物效应生物发光生物被膜形成致病因子的产生抗生素合成毒力因子的诱导细菌与宿主的斗争不同种