从PKPD看抗菌药物的合理应用.pptxVIP

第1页/共73页从PKPD看抗菌药物的合理应用第2页/共73页DefenitionPK …..What the body does to the drug Absorbtion Cmax Metabolism AUC Elimination Half-lifePD….. What the drug does to the body Direct effects MIC, MBC Post-drug effects PAE Selection effects Resistance第3页/共73页 From PK to PDPharmacokineticsConcentration vs TimePharmacodynamicsEffet vs TimeConc.EffectTimeConc.PK/PDEffect vs TimeEffectTime第4页/共73页AUICPeak/MICAUC/MICCmax/MICMPCTMICPAEAUCMICPALEPA-SME第5页/共73页抗菌药药效学细菌对抗菌药的敏感性纸片扩散法（K-B法）最低抑菌浓度( MIC)最低杀菌浓度(MBC)第6页/共73页 药物敏感试验琼脂扩散法(纸片法，Kirby-bauer)－测抑菌圈大小画分S,I,R稀释法－琼脂稀释法，肉汤稀释法，微量稀释法E测定法(Epsilometer test)－测MIC值 判断标准：通常根据CLSI判断结果4. 自动化药敏测MIC－ATB系统，Vitek系统，Micro Scan等第7页/共73页药敏试验的临床意义敏感(S)－常规剂量时的平均血浓度超过MIC的5倍以上，用常规剂量通常有效中介(I)－常规剂量时的平均血浓度等于或略高于MIC，需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有效耐药(R)－药物的MIC高于其常规剂量时的血浓度，通常治疗无效第8页/共73页CHINET 2012年15家医院31277株肠杆菌科细菌耐药率（%）抗菌药物耐药敏感亚胺培南5.092.2美罗培南4.494.6厄他培南6.391.8阿米卡星7.490.7磷霉素12.284.9哌拉西林/他唑巴坦8.484.2头孢哌酮/舒巴坦10.573.9头孢他啶29.165.3头孢吡肟20.273.2庆大霉素36.0.62.4第9页/共73页CHINET 2012年15家医院19613株非发酵菌耐药率（%）抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦26.552.8阿米卡星28.967.9头孢他啶41.952.9头孢吡肟40.453.3哌拉西林/他唑巴坦38.552.5美罗培南44.252.8亚胺培南45.152.0环丙沙星40.055.0第10页/共73页各种酶抑制剂复方制剂的比较AM-SBAM-CLTC-CLCPZ-SBPIP-TAZ商品名优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌科2＋2＋2＋～3＋3＋2＋ ～ 3＋绿脓、沙雷菌－－2＋～3＋3＋3＋不动杆菌2＋－－3＋－肠球菌2＋2＋2＋－3＋嗜麦芽窄食单胞菌－－3＋3 ＋2＋第11页/共73页头孢哌酮/舒巴坦与头孢菌素、亚胺培南特性比较肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌厌氧菌链球菌属MRSA特 点头孢哌酮/舒巴坦+++±++++++++±－不动及铜绿耐药低适用于经验治疗链球菌属作用差头孢他啶+++++±±－耐药率高，适用于病原治疗；链球菌属、厌氧菌作用差，不适用于吸入肺炎的治疗头孢吡肟++ ±++++±+++－耐药率与头孢他啶基本相仿，对链球菌的作用增强亚胺培南+++++++±+++++－抗菌谱广，VAP经验治疗需注意不动杆菌耐药性对于革兰阴性菌：++++, R10%; +++, R20%; ++, R50%; +, R 80%第12页/共73页抗菌药药效学—— MIC and MBC参数的不足MIC和MBC反映体外活性，但不反映活性在体内的时间过程MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓度是否可以提高杀菌速度MIC也不能反映细菌在接触抗菌药后，被抑制的状态能持续多少时间第13页/共73页抗菌药药效学杀菌曲线(time-kill curves)杀菌曲线反映抗菌药杀灭细菌的动态过程与杀菌效率当抗菌药浓度≥MIC时，杀菌曲线有两种菌量随时间延长逐渐减少，表明具有杀菌作用，为杀菌剂菌量随时间变化不明显，曲线呈近水平状，表明仅具抑菌作用，为抑菌剂第14页/共73页(b)98765Control40.5MIC1 MIC34 MIC16MIC264MIC16024602468024Time(h)Effect of