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7.抗原特异性淋巴细胞的克隆扩增与选择 当前第30页\共有64页\编于星期五\12点 当前第31页\共有64页\编于星期五\12点 8.抗原特异性淋巴细胞的分化 Th17 Tfh 当前第32页\共有64页\编于星期五\12点 （三）效应性T细胞生物学效应 1. Th1型CD4+T细胞的免疫效应  通过产生多种细胞因子，诱导炎症反应 a.募集单个核细胞至炎症部位 b.通过CD40L和IFN-? 激活巨噬细胞 c.分泌IL-2，促进Th1细胞增殖和辅助CD8+T细胞活化、 增殖和分化为CTL d.辅助B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强吞 噬细胞的吞噬作用 e.通过TNF和LT活化中性粒细胞，并促进其杀伤病原体 的作用 f.活化NK细胞 当前第33页\共有64页\编于星期五\12点 2. Th2型CD4+T细胞的免疫效应 辅助体液免疫应答 通过产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等细胞因子， 协助和促进B细胞的增殖和分化为浆细胞，产生 抗体 参与超敏反应性炎症 Th2细胞分泌的细胞因子可激活肥大细胞、嗜碱 性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应和抗寄 生虫感染 3. Th17型CD4+T细胞的免疫效应 Th17细胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、 IL-6及肿瘤坏死因子α（TNF-α），介导炎症反应 当前第34页\共有64页\编于星期五\12点 当前第35页\共有64页\编于星期五\12点 4. CD8+T细胞的免疫效应 效靶细胞结合：效应CTL离开淋巴器官，进入感染部位，并通过TCR与递呈特异性抗原/MHC-I复合物的靶细胞结合。 CTL的极化：CTL与靶细胞特异性结合后，TCR和CD8向效靶接触部位聚集，CTL细胞器、骨架结构、胞浆颗粒等均向效靶接触部位重新排列和分布，保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的靶细胞。 致死性攻击 a.穿孔素/颗粒酶途径：CTL释放穿孔素，在钙离子 的存在下在靶细胞膜形成穿膜孔道，CTL释放的 颗粒酶通过该孔道进入靶细胞，引起靶细胞凋亡。 b.死亡受体介导的杀伤：CTL表达FasL，并可分泌 TNF，分别作用于靶细胞的死亡受体Fas和TNFR1， 介导靶细胞凋亡。 当前第36页\共有64页\编于星期五\12点 Tc释放胞浆颗粒:穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme)，颗粒与胞浆膜融合,释放,杀伤,靶细胞溶解 当前第37页\共有64页\编于星期五\12点 活化诱导细胞死亡 activation　induced cell death 当前第38页\共有64页\编于星期五\12点 （四）活化T细胞的转归 1. 记忆性T细胞（memory T cell，Tm）的形成 1.) 概念 记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。 2.) 免疫记忆的特点 当Tm再次遇到相同抗原时，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。 3.) 表面标志 CD45RA - naive/resting T cells, medullary thymocytesCD45RO - memory/activated T cells, cortical thymocytes CD45RC+ CD4+ T cells (Th1-like) CD45RC- CD4+ T cells (Th2-like) CD4+CD45RBhigh T cells-Immune Inflammatory, important and produce more proinflammatory cytokines than CD4+CD45RBlow T cells 记忆性T细胞：CD45RA-、CD45RO+ 初始T细胞： CD45RA+、CD45RO- 当前第39页\共有64页\编于星期五\12点 当前第40页\共有64页\编于星期五\12点 2. T细胞活化后诱导的的细胞凋亡 已活化和扩增的T细胞克隆，在免疫应答的晚期通过活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD)和被动细胞死亡（passive cell death, PCD）方式凋亡，从而控制免疫应答的强度，及时终止免疫应答和维持免疫耐受。 AICD:活化的T细胞高表达Fas和FasL，可诱导自身和旁邻T细胞凋亡。 PCD:免疫应答晚期，大量抗原被清除，淋巴细胞所接受的抗原刺激、生存信号及产生的生长因子均减少，启动凋亡信号，从而发生被动细胞死亡。 当前第41页\共有6