遗传咨询师课件---遗传咨询与风险评估-柏邵春.pptx

柏邵春, Ph.D, FACMG 印第安纳大学 遗传病的风险评估与咨询 “一个群体在理想的， 不受特定的干扰因素影 响的状况下，经过多个世代，等位基因频率 与基因型频率会保持恒定并处于稳定的平衡 状态” 哈代-温伯格定律 Hardy-Weinberg Law 哈代-温伯格定律的理想状态 1. 随机交配 2. 无选择 3. 无新突变发生 4. 群体足够大 5. 无迁移 M M M M M N N M M M M M N N M M M M N N N M M M M M M N N M M M N N M M N M M 等位基因与基因型 M 群体中的等位基因 M M M M M N M N M N 基因型 M M M N N MM M N M MM(p2) MN(pq) N MN(pq) NN(q2) 等位基因与基因型频率计算 后代基因型为: MM: p2 MN: 2pq NN: q2 p2 + 2pq + q2 = 1 And p + q =1 频率 0.625*0.625=0.391 2*0.625*0.375=0.469 0.375*0.375=0. 140 等位基因与基因型频率计算 个体数目 380 490 130 等位基因M的频率= (380*2+490)/2*1000=0.625 等位基因N的频率 = 1-0.625=0.375 基因型 M N 1000 • 孟德尔遗传 – 常染色体显性遗 传 – 常染色体隐形遗 传 – X连锁显性遗传 – X连锁隐形遗传 – Y连锁遗传 • 非孟德尔遗传 – 印迹遗传 (imprinting) – 线粒体遗传 – 多基因遗传 – 散发遗传 – 邻近基因综合征 遗传(Contiguous gene syndromes) 遗传模式 家系图谱绘制中的符号意义 Thompson Thompson 常染色体显性遗传 • 完全显性(Pure Dominant) – 携带突变的纯合子和杂合子均患病 • 共显性(Codominant) – 两个不同等位基因共显，如ABC血性 • 非完全显性(Incompletelt Dominant) – 携带突变的杂合子不外显 非完全显性病例， BRAC-1 60岁死于乳腺癌 58岁 62 岁 38岁 36岁 患病杂合子 疾病的发生频率 即为杂合子的频 率 基因型和遗传模式-常染色体显性遗传 正常纯合子 患病纯合子 非常罕见,一般可 忽略不计 2pq 2 2 + + p q 病例计算 亨廷顿疾病的发生频率为1/10,000.那这一疾 病的致病等位基因q的频率是？ 疾病发生频率 = 2pq = 1/10,000 p ≈1 q = ½* (1/10,000) = 1/20,000 基因型和遗传模式-常染色体隐性遗传 疾病的发生频率 表型正常携带者 正常纯合子 患病纯合子 + 2pq 2 2 + p q 病例解读 Cystic fibrosis 的发病几率为1/2500. 请计算在人 群中CF携带者的频率。 CF发生频率 = q2 = 1/2500 q = 1/50 p = 1- 1/50 = 49/50 携带者频率 = 2pq = 2*49/50*1/50 ≈ 1/25 基因型和遗传模式-性染色体隐型连锁 男性患者 p + q 女性患者 p2 + 2pq + q2 表型正常半合子 表型正常纯合子 患病纯合子 患病半合子 病例解读 一隐性性连锁疾病在人群中男性的发病率为1/40. 现问女 性携带者及发病频率各为多少? q=1/40 p=1-q=1- 1/40=39/40 2pq=2X1/40X39/40 1/20 (1/40)X(1/40)=1/1600 女性携带者频率 女性患病几率 男性发病率 遗传模式练习-1 家系一：两远房表兄妹 结婚后育有两耳聋孩子。 遗传模式练习-2 • 仅见男性患者 • 女性表型正常 遗传模式练习-2 女性必然携带者(Obligate Carrier) 遗传模式练习-3 •男性/女性患者均现 •男-男传递未现 •男性/女性患者均现 •男胎均为死胎 遗传模式练习-4 遗传模式练习-5 •男-男相传 •未见女性患者 Adapted from The Pedigree: ABasic Guide, by Jorgenson, Yoder Shapiro 3