《药理学》课件——利尿药和脱水药.pptxVIP

第12章 利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrants【学习目标】? 1.掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯及甘露醇的适应症及主要不良反应，? 2.熟悉三类利尿药和脱水药的药理作用，作用机理，? 3.了解利尿药的概念及分类，脱水药的概念。第1节 利尿药diuretics一、利尿药的分类和作用部位分 类作用部位药 物高效能利尿药high efficacy diuretics呋塞米、依他尼酸、布美他尼髓袢升支粗段中效能利尿药moderate efficacydiuretics远曲小管近端噻嗪类、氯噻酮低效能利尿药low efficacy diuretics远曲小管和集合管螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺二、利尿药的作用机制1．增加肾小球的滤过由于 “管球平衡”现象，临床 实用价值不大2．影响肾小管的重吸收及分泌（1）近曲小管碳酸酐酶抑制剂通过抑制碳酸酐酶， 使H+ 和 HCO3-的生成 ↓ H+ - Na+ 交换↓ Na+ 的排出↑ 产生较弱的利尿作用，如乙酰唑胺(2）髓袢升支粗段的髓质和皮质部高效利尿药选择性地阻断共转运子，抑制Na Cl 的重吸收，降低肾脏的稀释功能和浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液，如呋塞米等 。（3）远曲小管中效利尿药噻嗪类通过阻断Na+－Cl-共转运子，抑制NaCl的重吸收，产生中等度的利尿作用，如噻嗪类等。（4）集合管低效能利尿药通过直接拮抗醛固酮受体(如螺内酯)或抑制管腔膜上的Na+通道(如氨苯喋啶)而发挥较弱的利尿作用。三、常用利尿药（一）高效能利尿药常用药物：呋塞米 、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼呋塞米 furosemide（呋喃苯胺酸,速尿）【体内过程】可口服或静脉注射，作用快，大部分以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。【药理作用】? 利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段对NaCl的重吸收，利尿作用强大，同时使Cl-Ca2+、Mg2+排出增加。? 扩张血管 扩张肾血管，增加肾血流量；扩张小静脉减轻心脏负荷，减轻肺水肿。【临床应用】? 急性肺水肿和脑水肿? 严重水肿? 急慢性肾功能衰竭? 高钙血症? 加速某些毒物排泄【不良反应】?水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补钾。?耳毒性 并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋?高尿酸血症?胃肠道症状、过敏反应 等（二）中效能利尿药氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide是噻嗪类的代表药物。其他常用药物：氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪苄氟噻嗪、氯噻酮、吲哒帕胺、希帕安等【体内过程】口服给药吸收好，利尿作用温和而持久，主要经肾小管分泌排泄。【药理作用和临床应用】?利尿作用 抑制远曲小管近端NaCl的重吸收，利尿作用温和持久。K+、Mg2+、HCO3- 排泄增加，长期用可致低血钾、低血镁。可用于各种原因所致的水肿。?降压作用 通过利尿、扩张外周血管而产生降压 作用。是治疗高血压的基础药物之一。?抗利尿作用 可用于尿崩症【不良反应】?电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠?代谢性障碍 高血糖、高血脂、高尿酸血症?过敏反应 可见皮疹、皮炎等，偶见溶血性贫血、血小板减少等（三）低效能利尿药保钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺螺内酯 spironolactone（安体舒通）【药理作用】与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体 ，抑制醛固酮－受体复合物的形成 ，产生醛固酮相反的作用：排Na+ 、排水、保K+属于保钾利尿药。【临床应用】? 利尿作用较弱，常与其他利尿药合用以提高疗效防止低血钾。? 治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿(肝、肾、心性）? 充血性心力衰竭【不良反应】?高血钾 久用引起高血钾，肾功能不全或糖尿病人尤易发生。?性激素样作用氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利 amiloride? 两药化学结构不同但作用相似，均作用于产生排Na+、保K+、利尿的作用。? 临床上常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿和腹水。? 不良反应较少，长期服用可致高血钾。乙酰唑胺 Acetazolamide（醋唑磺胺）? 抑制近曲小管碳酸酐酶的活性而使HCO3-Na+、水的重吸收减少，而集合管Na+重吸收大大增加，使K+的分泌相应增多，因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-K+和水的排出增多。? 现临床上很少用作利尿药而多用于 ：青光眼、急性高山病、碱化尿液等第二节 脱水药脱水药又称渗透性利尿药 osmotic diuretics常用药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等.本类药应具备如下特点：?在体内不易被代谢；?静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；?易经肾小管滤过而不易被肾小管再吸收。甘露醇 mannitol【药理作用和临床应用】?脱水作用 静注能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和眼内压。