第三章酰化反应药物合成反应gcz.pptVIP

当用环状酸酐酰化时可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环合得芳酮衍生物，如二甲苯与2-甲基丁二酸酐反应最后可得萘满酮衍生物。 * 当前第127页\共有193页\编于星期五\21点 如酰化剂的烃基中有芳基取代时，且芳基取代在β、γ, δ位上则易发生分子内酰化而得环酮，其反应难易与形成环的大小有关（六元环＞五元环＞七元环）。下述化合物（68）中以形成六元环收率最高，化合物(69)则仅仅得到六元环的产物。如反应系统中有另外活性较大的杂环同时存在，则易发生分子间酰化而得开链酮。 * 当前第128页\共有193页\编于星期五\21点 * 当前第129页\共有193页\编于星期五\21点 * 当前第130页\共有193页\编于星期五\21点 采用混合酸酐RCOOCOR’为酰化剂，则两个产品ArCOR和ArCOR’均有可能形成，其产物生成取决于两个因素，如果R为吸电基则主要形成ArCOR，但若R和R的吸电性能相近时，则以大体积的R形成的酮为主，所以用甲酸与乙酸的混合酸酐为酰化剂，不易发生甲酰化反应。羧酸与磺酸的混合酸酐，特别是用三氟甲磺酸的衍生物，则是一个很活泼的酰化剂，它可以在没有催化剂存在下很温和地进行酰化，此种混合酸酰可由酰氯与三氟甲磺酸在反应过程中直接生成，随即进行酰化反应。该反应若用AlC13催化，只能得到26％的收率。 * 当前第131页\共有193页\编于星期五\21点 第三节 碳原子上的酰化反应 被酰化物的结构影响（电效应，立体效应） ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）难发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性， 变为再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 ⑤芳杂环 ⑥立体效应 * 当前第132页\共有193页\编于星期五\21点 在具有o，p-位定位基的芳核上引入酰基时主要进人对位，如对位被占据则进入邻位。 * 当前第133页\共有193页\编于星期五\21点 对于芳基烷基醚若引入的酰基在烷氧基的邻位，常发生脱烷基化反应，同时采用1 mol催化剂则迅速反应并给出好的收率，但若加入大过量的催化剂，由于Lewis酸与醚形成配位络合物而使其活性大大降低，基至不能发生反应[97]。 * 当前第134页\共有193页\编于星期五\21点 芳环上连有间位定位基一般不易发生Friedel-Crafts酰化反应，因此芳核上引人一个酰基后，由于受此酰基影响芳核的电子云密度降低，一般难于引入第二个酰基（芳烃的烃化，则易于多烃化），但芳酮的分子内酰化则相对较容易，如化合物(70)可发生分子内的双酰化。如果在酰基的两侧邻位都具有给电子基时，不仅可抵消酰基的吸电子作用，而且由于立体原因使羰基不能与芳环共平面，由于电子轨道相互不能重叠，因而显示不出酰基的钝化作用，这样也有可能引人第二个酰基。 * 当前第135页\共有193页\编于星期五\21点 第三节 碳原子上的酰化反应 芳杂环 立体效应 * 当前第136页\共有193页\编于星期五\21点 催化剂的影响 由于Lewis酸与反应产物醛、酮可生成复合物，因此用酰氯时需要等摩尔的Lewis酸，而用酸酐时则用2mo1以上的催化剂。 溶剂的影响 CCl4, CS2, 惰性溶剂最好选用. * 当前第137页\共有193页\编于星期五\21点 常用溶剂有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等，其中硝基苯与AlC13可形成复合物，反应呈均相，极性强，应用较广。 溶剂对本反应影响很大，不仅可影响收率而且对酰基引人的位置也有影响，例如用邻苯二甲酸酐对萘进行酰化时，以苯为溶剂总收率可达87%-91％，用硝基苯则下降到28%，用CS2则仅15%-18%。另外从下例中也可看出酰化的位置也随溶剂的变化而发生改变。 * 当前第138页\共有193页\编于星期五\21点 酰胺及其它羧酸衍生物作为酰化剂 酰基叠氮化物：类似于酸酐，位阻小，离去基N3－的稳定性 大，是一个活性酰化剂，但性质不稳定，受热易分解爆炸 RCON3 的特点：与光学活性化合物作用不发生消旋化 其它活性酰胺 * 当前第95页\共有193页\编于星期五\21点 * 当前第96页\共有193页\编于星期五\21点 芳香胺的酰化常用酸酐、酰氯等强酰化剂，这是保护芳氨基的一个方法 第二节 氮原子上的酰化反应 芳胺N-酰化 * 当前第97页\共有193页\编于星期五\21点 * 当前第98页\共有193页\编于星期五\21点 活性酯及酰胺类在芳胺的酰化中也有应用 77% 62% * 当前第99页\共有193页