2023年HER2阳性乳腺癌病理诊断要点.docx

2023HER2 阳性乳腺癌病理诊断要点(全文) 人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER2)基因，即 cerbB-2 基因，定位于染色体 17q21 ,其编码产物HER2 蛋白为 185kD 的跨膜精蛋白，主要 与家族其他三种受体形成异二聚体而与各自的配体结合，下游 酪氨酸激酶信号级联被激活，促进细胞增殖、迁移、侵袭和肿 瘤血管生和淋巴管生。乳腺癌中HER2 阳性率为 15%~ 25%。抗 HER2 药物曲妥珠单抗的临床应用，转变了乳腺癌的 诊治模式，大大改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后，是乳腺 癌靶向治疗的重要突破。近年来，帕妥珠单抗、拉帕替尼、毗 咯替尼和T- DM1 等的抗 HER2 药物不断硏发成功上市， 在 HER2 阳性乳腺癌的术前关心治疗、术后关心治疗和复发转 移治疗阶段，均取得了良好效果，重塑了临床治疗模式。 HER2 检测病理评估标准 基于 201 8 版美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO ) /美国病理学家协会(College of American Pathologists ,CAP )和2023 版中国乳腺癌 HER-2 检测指南(以下简称 2023 版指南)，CSCO 2023 版指南中再 次强调应对全部乳腺漫润性癌进展 HER2 状态检测。HER2 蛋 白和基因扩增的检测均应在内、外部质量掌握良好的病理试验室进展，必需严格依据指南要求的程序操作，以保证结果的可 靠性和准确性。HER2 阳性定义为免疫组织化学 (immunohistochemistry,IHC)3 + 和 r(或)原位杂交( in situ hybridization, ISH)阳性；IHC 2+ ,应进一步通过ISH 等方法 进展HER2 基因扩增检测。目前的原位杂交方法包括荧光原位 杂交 (fluorescence in situ hybridization, FISH), 显 色 原 位 杂 交 法(chromogenicin situ hybridization ,CISH) 银增加原 {it(silver-enhanced in situ hybridization, SISH) 等。M 于 HER2 IHC 的判读,2023 版指南仅对HER2 IHC 2 +判读进展了更 。HER2 IHC 2 +包括两种状况：第一种为 r ＞10%的浸润癌细胞呈现 弱-中等强度的完整细胞膜染色；其次种状况则与 2023 版指南一样， 即当＜10%的浸润癌呈现强而完整的细胞膜染色时也属于 HER2IHC 2 +。对于 HER2 细胞膜染色模式的生疏是本指南的一大进步。 双探针 FISH 的判读标准主要更有三种倩况： ) HER2/CEP17 比值》2.0 ,平均 HER2 拷贝数/细胞＜4.0 :建议对 此种状况增加计数细胞，假设结果维持不变，则判为FISH 阴性。建 议在报告中备注：在现有的临床试验数据中，缺乏充分依据显示此部 分患者能从抗 HER2 靶向治疗中获益，对此组特别人群尚需积存更多 循证医学依据。 ) HER2/CEP17 比值＜2.0 ,平均 HER2 拷贝数/细胞》6.0 :建议对 此种状况增加计数细胞，假设结果维持不变，则判为FISH 阳性。 〕 HER2/CEP17 比值＜2.0 且平均 HER2 拷贝数/细胞M.0 且＜6.0 , 现有的循证医学依据显示，假设HER2 的 IHC 结果非 3+ ,此类 FISH 结 果的患者能否从抗HER2 靶向治疗中获益目前尚不确定,需等待更充 分的 循证医学依据。此种状况建议重计数至少 20 个细胞核中的信 号，假设结果转变，则对两次结果进展综合推断分析。如仍为上述情 况,需要在 FISH 报告中备注此类患者HER2 状态的推断需结合IHC 结果，假设IHC 结果为 3+ , HER2 状态判为阳性。假设IHC 结果为 0、 1+或 2+ , HER2 状态应判为阴性。 HER2 表达与组织病理学特征的全都性 2023 版 ASCO/CAPHER2 检测指南指出，假设在原发乳腺癌穿 刺活检标本中的初始HER2 检测结果为阴性，观看到以下状况 之一，则应在手术切除标本上重进展HER2 检测：1 〕肿瘤组 织学分级 3 级：2〕 穿刺活检标本中浸润性肿瘤的数量很少;3 〕 切除标本包含高级别癌， 其形态不同于穿刺活检标本；4〕经 ISH 和 IHC 检测后，活检标本HER2 结果不明确；5 〕对活检组 织标本的处理存在疑心〔如长时间缺血、固定时间短、固定剂不 同〕或者病理医师疑心检测结果。此外， 2023 版指南强调临床 医师和