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抗菌药物的不良反应与其防治刘承统第1页/共41页第2页/共41页抗菌药物的不良反应及其防治第3页/共41页概述药物不良反应相关概念第4页/共41页不良反应(adverse reactions, ADRs) 一般指在常用量情况下,药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应;亦称副作用、副反应。不良事件(adverse events, ADEs) 指患者在用药后出现的任何不良医学情况,包括症状、体征、实验室异常以及死亡等; 可由药物引起,亦可由固有疾病或新并发症引起;这一概念多用于药物临床评价。第5页/共41页 抗菌药物不良反应包括: 毒性反应 变态反应 二重感染 后遗反应等耐药性 亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药物不良反应者,但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用; 尽管不列入不良反应,但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害第6页/共41页毒性反应定义:药物引起的生理、生化等功能异常 组织、器官 等病理改变与剂量相关毒性反应是最常见的不良反应表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道 给药局部等第7页/共41页肾脏:肾脏是药物的主要排泄途径,肾毒性常见 表现:轻重不一,蛋白尿、管型尿→肾功能不全药物:氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药预防与处理: 给药个体化,TDM,定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药第8页/共41页中枢神经系统: 表现:头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、 忧郁、定向力丧失、肌阵挛、 癫痫、惊厥、 昏迷等 药物:青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、 氯霉素 机制:直接刺激、 GABA受体竞争性抑制 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基 础疾病者、鞘内注射或脑室内注射预防:给药个体化、滴速适当、尽量避免鞘内给药第9页/共41页第八对脑神经损害表现: 耳蜗损害:耳饱满感、耳鸣→耳聋(高频) 前庭损害:眩晕、头痛→平衡失调药物: 氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素、米诺霉素预防: 给药个体化,TDM,老年人与儿童少用 及早发现(电测听) 第10页/共41页 视神经损害表现:视神经炎,视神经萎缩,视网膜出血药物:氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、 四环素多见于较长期和较大量应用第11页/共41页神经肌肉接头阻滞表现:眼睑下垂、四肢无力→呼吸肌麻痹 药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、四环素类、 林可霉素类机制:与钙离子竞争结合部位,乙酰胆碱释放受阻常见于大剂量快速滴注,胸腹腔内局部应用时第12页/共41页 周围神经炎 表现:口唇及手足麻木,头昏、面及头部 麻木→四肢肌力减退药物:氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类机制:钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激第13页/共41页 肝脏: 肝脏为主要代谢器官,许多药物可引起肝损害表现:轻重不一,恶心、纳差、黄疸、肝肿大、 肝功能异常(有或无症状)药物:四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、 抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、两 性霉素B、氟喹诺酮类(曲伐沙星)、其它 第14页/共41页 血液系统: 白细胞、血小板减少:氯霉素、磺胺药、氟胞嘧 啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、 两 性霉素B贫血:氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌 素类、磺胺药、呋喃类凝血机制异常:拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、 羧苄西林、替卡西林 (NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等 )第15页/共41页 胃肠道: 表现:恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物,如: 四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、 氟喹诺酮类机制:化学刺激、肠道菌群失调 第16页/共41页 局部: 肌注局部疼痛、硬结:青霉素钾盐、林可霉素类 静脉炎:红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 吸入药物上呼吸道刺激:氨基糖苷类、 两性霉 素B 第17页/共41页其他毒性反应: 骨骼、牙齿损害:四环素,氟喹诺酮类 灰婴综合征:氯霉素心脏损害:两性霉素B、万古霉素、氟喹诺 酮类 戒酒硫样反应:头孢哌酮治疗矛盾和郝氏反应 糖代谢紊乱:加替沙星第18页/共41页过敏性休克:过敏性休克:表现:呼吸道阻塞症状,微循环症状,中枢神经 系统症状, 皮肤过敏反应多数在30min内发生药物:青霉素最常见,氨基糖苷类机制:Ⅰ型变态反应防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试, 首剂青霉素后观察30min,就地抢救, 肾上腺素首选表现:呼吸道阻塞症状,微循环症状,中枢神经 系统症状, 皮肤过敏反应多数在30min内发生药物:青霉素最常见,氨基糖苷类机制:Ⅰ型变态反应防治:用药前详细询问病史,青霉素皮试, 首剂青霉素后观察30min,就地抢救, 肾上腺素首选第19页/共41页变态反应最常见者为皮疹
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