颗粒剂和胶囊剂制剂通则以及质量控制.docxVIP

1、胶囊剂 定义：胶囊剂系指将饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充 于空心胶囊或者密封于软质囊材中的制剂,胶襄剂分硬胶囊剂、软胶 于空心胶囊或者密封于软质囊材中的制剂, 胶襄剂分硬胶囊剂、软胶 囊齐心胶丸）和肠溶胶囊剂，供口服用。 硬胶囊剂系指将提取物、提取物加饮片细粉或者饮片细粉 与 适宜的辅料制成均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或者液体等, 填 充于空心胶囊中的胶囊剂。 软胶囊剂系指将提取物、液体药物或者与适宜辅料混匀后 用滴制法或者压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。 肠溶胶囊剂系指不溶于胃液，但能再肠液中崩解或者释放 的胶囊剂。 硬胶囊剂的特点：可掩盖药物的不良臭味；药物的生物利 用度高；可弥补其他固体制剂的不足；提高药物的稳定性；延缓药物 的释放；可是胶囊具有各种颜色和印字，有利于识别且外表美观。 囊剂的制法 硬胶囊的制备 ①空胶囊的囊材 主要成型材料是明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以 猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。 为增加其顽强性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、 HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠 剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛（2%?3%）；为 等问题。 应找出原因，进行解决。如颗粒含水量过低，细粉过多，或者颗 粒 粗细不均匀，均可浮现松块现象，解决办法可加入适当浓度的乙 醇适量，以调节颗粒含水量，或者筛去部份细粉或者粗粒。再如粘 冲，主要原因是颗粒含水量过高；润滑剂选择不当，用量不足或者 未混合均匀；操作场所相对湿度过高；冲模不光滑等。可将颗粒复 烘；调换润滑剂或者调节润滑剂的用量，并注意将润滑剂混合均匀； 使用除湿机控制操作场所的相对湿度；磨光或者调换新冲头。 253.颗粒剂防潮问题 颗粒剂易吸潮，以分装在密闭容器中， 贮存于阴凉处为宜。最好在净化车间，保持较低的相对湿度，用自动 定量颗粒包装机，分装于铝塑袋中。 颗粒剂在生产与储藏期间应符合下列有关规定。（颗粒剂的质量 要求） 供制备用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或者乳糖等，均应符合 凡例规定。 除另有规定外，饮片应按各品种各项下规定的方法进行提 取、纯化，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，采用适宜的方法干燥（喷 雾制粒或者喷雾干燥）制成细粉，加适量辅料或者饮片细粉，混匀， 制成颗粒（或者压制剂成块）；也可将清膏加适量辅料或者饮片细粉, 混匀，制粒（或者压制剂成块），干燥。加辅料量应予以控制，普通 前者不超 过干膏量的2倍，后者不超过清膏量的5倍。 挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时偶尔 用被他环糊精包合后加入。 制备颗粒剂时可加入矫味剂和芳香剂；为防潮、掩盖药物 不良气味也可包薄膜衣。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 粒剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等 现象；干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度检查等应符合规定。 .凡规定检查溶出度或者释放度的特殊颗粒剂可不检查溶 化性。 除另有规定外，颗粒剂应进行以下相应检查。 （1）粒度 取供试品30g称定分量，置规定的药筛内，保持水 平状态过筛，摆布往返轻轻筛动，边筛边轻叩3分钟，取不能通过小 号筛和能通过大号筛的颗粒和粉末总和，不得过15.0% o （双分筛 法） （2）水分 块状颗粒剂，取块状颗粒剂，破碎成直径不超过3mm 的颗粒，颗粒剂普通照《中国药典》（附录）水分测定法（一法）测 定，含挥发性成份照水分测定法（二法）测定，除另有规定外，不得 过 6.0%o （3）溶化性 取供试品1袋（多计量包装取10g）,加热水 200ml；块状剂1块，称定分量，加热水20倍，搅拌5分钟，即将观 察，可溶性颗粒剂，应全部溶化（充许有轻微混浊）；混悬性冲剂， 应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物。 （4）硬度 取块状颗粒剂5块，从1m高处平坠于厚度2cm 松板上，不得有一块破碎(缺角、缺边不作破碎论)。 (5)分量差异 取颗粒剂10袋，除去包装，分别称定内容 物的分量，每袋分量与标示分量相比较，分量差异限度规定见下表。 超出分量差异限度的不得多与2袋，并不得有1袋超出分量差异限度 一倍。 标不装量 装量差异限度 1g及1g以下 ±10% 1g以上至1.5g ±8% 1.5g以上至6g ±7% 6g以上 ±5% 多计量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。(分量 法，容量法) (6)微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。 颗粒剂生产过程质量控制 工序 控制点 控制项目 频次 粉碎 过筛 原辅料 异物 每批 粉碎过筛 细度、异物 1次/班 配料 投料 品种、数量 1次/班、扑匕 制粒 混合制粒 粘合剂浓度、温度 每批 筛网、粒度 每批 干燥 进风量、进风温度 随时 滤袋完好、清洁度、粒度 定时 筛分