新生儿持续低血糖.pptxVIP

新生儿持续低血糖第1页/共69页 2新生儿低血糖分类暂时性持续性/长期第2页/共69页 3通常与分娩中静点葡萄糖，或妊娠期使用降血糖药物相关。 母亲妊娠糖尿病，胎儿通常需要分泌较多的胰岛素以适应过高的糖浓度。 出生时缺氧及围产期应激可导致新生儿期胰岛素升高而出现低血糖，主要是因为无氧代谢增加以维持血糖。新生儿一过性低血糖这种一过性低血糖在生后几小时或几天非常常见。第3页/共69页 4概念——持续性单纯以葡萄糖注射不能使血糖恢复正常葡萄糖的需要量超过12mg/kg.min滴速才能维持正常血糖的状态低血糖反复发生或持续存在大于7天第4页/共69页 5病 因大部分有原发的糖代谢紊乱，包括一些先天情况如：持续性高胰岛素血症内分泌和代谢性疾病线粒体呼吸链病（MRCD）脑垂体、甲状腺或肾上腺等先天性功能不全遗传代谢病Beckwiths WiedemannMosaic Turner syndromeCostello syndromes 第5页/共69页 持续性高胰岛素血症低血糖第6页/共69页 7低血糖禁食血浆胰岛素＞12mU/L血浆胰岛素/血糖＞0.3胰高血糖素试验阳性反常的尿酮体正常诊断标准第7页/共69页 8发病率为1/25000-50000活婴在有血缘关系的人群中发病率为1/3000第8页/共69页 9任何年龄均可发病，但以1岁以下常见。根据发病年龄可分为两种临床类型：新生儿型婴幼儿型。Otonkoski Tetal．J Clin Endocrinol Metab.1993,76(1):184-188 持续性高胰岛素血症低血糖第9页/共69页 10新生儿型 较常见，病情严重。一般在生后2～3天发病，有的生后即刻发病主要表现为抽搐，其他症状有喂养困难、软弱、少动、嗜睡、发绀、呼吸暂停、兴奋、震颤、惊厥、虚脱及昏迷等。血糖值在0.3～1.1mo1／L，血胰岛素升高至30～50mU／L，甚至大于100mU／L。血胰岛素正常值在7～24mU／L第10页/共69页 11婴幼儿型相对少见，起病缓慢，病情较轻多于6～7个月时发病表现为肌张力低下，生长发育落后，眼球震颤。但无抽搐，有的表现为肌张力低下伴抽搐，也有表现为小头畸形和生长发育延迟血糖为1.3～2.1mmo1／L，血胰岛素在10mU／L左右，但也有高至80mU／L。第11页/共69页 12病理学分型弥散型——大部分与胰岛细胞的弥漫病变有关，涉及整个胰腺，特点是不规则形状胰岛和导管胰岛复合体局限性——另一部分与局部胰腺小结的增生有关，为胰岛细胞簇结节型增生，包括导管胰岛复合体和肥大的巨核胰岛细胞两者均含有明显肥大的胰岛细胞第12页/共69页 13局灶型1／4的胰岛细胞增生为局灶型单灶病变多位于胰尾和体部，多灶病变可位于整个胰腺。直径2～10 mm。微小病灶大体检查可能无异常；较大病灶影像学可表现为边界不清的致密区，偶见隆起于胰腺表面的肿瘤结节样结构。第13页/共69页 14局灶型免疫组化染色示病变结节中可见胰岛素细胞（β）、胰高血糖素细胞（A）、生长抑素细胞（D）和PP细胞（胰多肽）的分布，但是β细胞比例增高，占70％～90％(正常新生儿为50％)，包括具有息肉样增生的大核β细胞。第14页/共69页 15弥漫型3／4的胰岛细胞增生症为弥漫型影像学上及病理检查无明显异常镜下表现为：病变弥散分布于整个胰腺，表现为胰岛体积增大，数量增多，形状不规则，大量的内分泌细胞簇或散在单个的内分泌细胞。显著的腺管胰岛复合体和明显增大的息肉样核是非常重要的诊断标准。第15页/共69页 16图I 腺管胰岛复合体图2 息肉样细胞核：2 倍于正常细胞核， 形状不规则图3 (右下)局灶型胰岛 细胞增生；(左上) 为非病变胰腺组织图4 弥漫型胰岛母细 胞增生症：不规则 分布的簇状或散在 单个的内分泌细 胞，Insulin呈阳性第16页/共69页 17机制不同弥漫型——一对等位基因均发生突变所致局限性——体细胞杂合子丢失(LOH)。受累基因包括：11p15.1的ABCC8基因、KCNJ11基因11p15.5的印记基因H19、IGF2、HASH2、KVLQT1和P57KIP2，这些印记基因与细胞分化密切相关。第17页/共69页 18治疗及其反应不同弥散型——即使切除95％ - 98％的胰腺之后仍易早期出现严重的低血糖而需要进行二次手术，并且术后多需要长期服用二氮嗪、奥曲肽等药物，以及频繁喂养以维持正常血糖局限性——85-95％的选择性增生部位次全切通过选择性胰腺某区域供血动脉胰岛素刺激试验(ASVS)以18F标记的多巴胺作为示踪剂的PET-CT确定增生部位预后均较好第18页/共69页 19从分子遗传学上高胰岛素性低血糖是遗传异质性疾病遗传异质性是指某一种遗传