奥沙利铂药理作用浅谈.pptxVIP

奥沙利铂药理作用浅谈第1页/共15页 作用特点(一)DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟奥沙利铂更有效2基本情况第2页/共15页 与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用氟脲嘧啶胸腺嘧啶合成酶抑制剂（AG337）拓扑异构酶I抑制剂（CPT-11，SN-38)微管抑制剂（紫杉醇） DNA修饰/烷化剂（顺铂，环磷酰胺）2基本情况第3页/共15页 更高的安全性耐受性（1） 几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能 受损患者需监测及酌情处理 血液毒性 - 大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少 - 部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的 人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好 - 不会增加5-FU/CF方案的血液毒性 2基本情况第4页/共15页 耐受性 （2）胃肠毒性大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状预先给予止吐药及支持疗法可以控制周围神经毒性寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝偶尔会出现咽喉异常感觉积累性,但通常非剂量限制性高度可逆, 80%的患者在4-6个月内缓解2基本情况更高的安全性第5页/共15页 奥沙利铂的外周神经毒性常见，85-95%可能出现 肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木偶见肌肉紧张，收缩，痉挛与冷刺激有关, 通常轻微，短暂急性感觉神经症状2基本情况第6页/共15页 与累积用药量有关 (DLT)感觉异常/障碍加强，且持续时间延长，可伴有疼痛精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品累积性感觉神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感（Lhermitte氏征）尿潴留（膀胱无力）不典型的累积神经毒性2基本情况第7页/共15页 累积性感觉神经异常的恢复时间中位恢复时间： 3周认为是高度可逆、可恢复性少数可持续至 20~25周2基本情况第8页/共15页 奥沙利铂用法与神经毒性 Stop Go开始，每2~3周130mg/m2 x 6， 累积量达 780mg/m2 停药9个月以后可考虑再次使用正在进行临床研究，ASCO 03发表 2基本情况第9页/共15页 药物动力学特点 清除相半衰期约为40小时 多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出 由粪便排出的药量有限，给药11天后仅有5％经粪便排出 在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量 2基本情况第10页/共15页 奥沙利铂临床应用结直肠癌胃癌胰腺癌睾丸肿瘤卵巢癌非小细胞肺癌前列腺癌头颈部肿瘤3临床应用第11页/共15页 4注意事项 本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用，特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性。为了减低神经毒性，病人可服用维生素B1、B6和烟酰胺等。 由于本品存在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药。 当出现血液毒性时(白细胞＜2,000/mm3或血小板＜50,000/mm3），应推迟下一周期用药，直到恢复。 在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。第12页/共15页 4注意事项 患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。 配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。 因与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，奥沙利铂一定不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。 因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。第13页/共15页 谢 谢！第14页/共15页 感谢观看！第15页/共15页