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锌与微量元素 zn是生物必要的微金属元素，对于维持身体的生理功能和正常代谢非常重要。至少300种酶以锌为辅助因子参与糖类、脂质、蛋白质和核酸代谢。因此, 锌是动植物生长发育必不可少的金属元素 细胞内锌与大分子物质结合参与众多生理过程。然而, 锌在细胞内的过量累积会产生毒性作用。许多研究发现, 细胞内过量的锌会影响铁硫蛋白中铁硫簇 (iron-sulfur cluster) 的组装, 破坏活性中心从而导致酶的活性丧失。例如, 含有铁硫簇的顺乌头酸酶 (aconitase) 是三羧酸循环中重要的酶, 在高锌浓度下其活性显著下降 1 锌指蛋白与基因相互作用 锌指 (zinc finger, ZNF) 结构是一种普遍存在的核酸结合模体 (motif) , 其特点是结合一个或多个锌原子并以此来稳定折叠后的蛋白质构象。锌指结构由一个α-螺旋和两个反向平行的β-折叠组成, 形成ββα样的“锌指”结构。在锌指结构上, N-端有一对半胱氨酸残基, C-端有一对组氨酸残基, 在空间上形成“口袋”与锌离子配位。对于富含半胱氨酸残基的C6锌指结构 (C6 zinc finger) , 锌原子仅与半胱氨酸残基配位结合 锌指蛋白是人类基因组最大的转录因子家族, 调控基因表达, 在分化发育、代谢、细胞凋亡和自噬等生物过程中发挥重要作用 经典的锌指结构能与RNA甚至DNA/RNA杂交双链结合, 同样具有很高的亲和力。锌指蛋白与异源双链相互作用是否存在生物学意义目前尚未有定论。然而, 其中一个例子是Wilms肿瘤蛋白1 (Wilms tumour protein 1, WT1) , 这种锌指蛋白能结合DNA和RNA, 在m RNA成熟的过程中发挥作用 锌指蛋白在基因转录水平具有激活和抑制的双重功能。例如, 参与红细胞和巨核细胞分化的锌指蛋白GATA-1 (GATA binding protein-1) 能与多种生物分子结合, 其中, 当GATA-1与Ets (erythroblast transformation specific) 家族成员Fli-1 (Friend leukemia integration-1) 结合时能够协同激活巨核细胞特异性基因GPIX (for glycoprotein IX) 和GPIbalpha (for platelet glycoprotein Ib alpha chain) 的表达;然而当GATA-1与另一个Ets家族成员PU.1结合时能够阻碍自身与DNA的结合并以此来抑制红系细胞分化 2 锌的理化性质及酶活性 锌的生物化学研究始于1939年, 当时Keilin等 各种金属离子和含金属的蛋白质在生物过程中的作用正不断被人们认识。锌是除铁之外与蛋白质结合最多的过渡金属, 加之锌的氧化还原惰性, 使锌对蛋白质结构和功能影响的相关研究得到快速发展。就锌在金属酶中的结合位点 (zinc-binding sites) 而言, 蛋白质侧链多种氨基酸残基的无机原子或基团可与锌配位, 包括组氨酸的氮、天冬氨酸或谷氨酸的氧和半胱氨酸的硫, 其中, 半胱氨酸和组氨酸是最常见的锌结合配体 锌结合在蛋白质分子上可直接参与化学催化或者维持蛋白质的结构和稳定。因此, 含锌金属酶中锌主要表现出三种特性:催化性、辅助催化性和结构性。在催化性锌位点 (catalytic zinc sites) , 锌直接参与化学键的形成和断裂, 锌的丢失会直接导致酶的活性丧失。在辅助催化性锌位点 (cocatalytic zinc sites) , 锌主要是增强酶的功能而对酶的活性并不起决定性作用。一些金属酶含有多种金属离子, 它们的结合位点十分靠近, 其中一种金属离子位点具有催化作用, 其他的金属离子则可增强该位点的催化活性 二聚体的乙醇脱氢酶 (alcohol dehydrogenase, ADH) 是迄今为止仅知的既含有催化性锌位点又含有结构性锌位点的酶。该酶以NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) 为辅酶, 催化短链醇和醛之间的可逆反应, 大量存在于人和动物肝脏、植物及微生物中。乙醇脱氢酶由两个亚基组成, 每个亚基有两个锌原子。其中, 催化性锌的配体是Cys-46、Cys-174、His-67和一个水分子, 催化过程中底物与锌和乙醇脱氢酶结合;结构性锌对蛋白质的稳定起着关键作用, 与定位于锌离子周围近似对称的四面体上四个关系紧密的半胱氨酸 (Cys-97、Cys-100、Cys-103和Cys-111) 共同组成结构性锌位点 在生物体中含锌金属酶是普遍存在的。研究金属酶中锌的结合活性、结合配体、几何结构以及锌离子的反应活性对提高认识酶的功能和催化过程十分重要。 3 金属离子检测的调节 从核酸合成与分解代谢到基因表达与调控,