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苯磺酸钠的合成研究 1 高效合理的碘氧喹酯的合成 棕榈醇是近年来的一种磺酰胺类药物，可以有效预防和治疗鸡球虫病。这是由英国的一家制药公司开发的。与以前的其他抗凝剂相比，它具有更广泛的抗凝剂活性。其化学名称为6-n-7-羟色胺-4-羟色胺-3-羧酸乙酰胺，c。 癸氧喹酯之所以较其他种类的抗球虫药物相比可以针对不同种类的球虫所引发的球虫病都可以起到显著的效果是因为癸氧喹酯没有耐药突变的虫株且其药物的治疗效果效率很高, 癸氧喹酯的药用机理主要是干扰受感染机体内球虫在无性繁殖期间的DNA的复制来扰乱球虫子细胞正常的生长发育 综上所述, 癸氧喹酯作为近年来的抗球虫新型药物, 比起以往的抗球虫药物来说其药用价值更高, 它在治疗球虫病方面的效果更加明显, 在预防和治疗球虫病方面有着不可替代的作用, 研制一条高效合理的癸氧喹酯的制备路线途径具有不容忽视的前景。 但是就目前来说, 癸氧喹酯由于被研发出来不久, 被引进到我国的时间还相对较少, 还是属于抗球虫新药, 有关合成癸氧喹酯的路线报道还远远没有达到足够高效合理的要求, 美国专利US3485845叙述了使用对硝基儿茶酚钠或者对硝基愈创木醚钾等在我国国内难以购买得到的原材料, 通过一系列的制备反应后结果制得的癸氧喹酯进口成本太高 有一种较为高效率的制备癸氧喹啉的新途径可以尽量减少合成反应过后对环境造成的污染的现象, 它的制备过程较为符合保护环境的需要, 其具体制备过程如图1所示。 如图1所示的癸氧喹酯的合成路线, 它的具体步骤是首先选用价格比较经济的邻苯二酚和对氨基苯磺酸钠为原材料经过一系列反应过程制得4-[ (3-乙氧基-4-羟基苯基) 偶氮]苯磺酸钠, 紧接着由4-[ (3-乙氧基-4-羟基苯基) 偶氮]苯磺酸钠再经各种过程制得6-n-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-乙酸乙酯, 即癸氧喹酯。通过此化学方法合成癸氧喹酯的方法最大长处在于它的操作流程较为简便, 成本相对较低, 收率相对高, 比较适合于规模化的生产。而本文主要对制备癸氧喹酯的重要原料4-[ (3-乙氧基-4-羟基苯基) 偶氮]苯磺酸钠的合成工艺进行详细研究, 将分步骤逐一讨论其制备过程及其制备过程中主要遇到的需要注意的问题。 2 2.1 实验步骤 2.1.1 试剂和机器 (1) 硫酸二乙酯,乙醇,亚硝酸钠,乙酸钠,乙酸钠,总酸钠,总酸钠,总酸钠,总酸钠 邻苯二酚, 对氨基苯磺酸, 氢氧化钠, 硫酸二乙酯, 乙醚, 无水硫酸钠, 亚硝酸钠, 浓盐酸, 水, 碳酸氢钠, 乙酸钠, 无水乙醇, 氯仿。 (2) 主要设备 恒温磁力搅拌器, 旋转蒸发仪。 2.1.2 实验步骤 2.1.2. 硫酸二乙酯的合成 将4 g NaOH ( 0.1 mol ) 溶于50 mL水中, 用水浴加热此溶液至65℃, 边通氩气30 min边搅拌, 然后再加入11.0 g ( 0.1 mol ) 邻苯二酚, 溶解后再加入15.4 g ( 0.1 mol ) 硫酸二乙酯。作用2 h, 再用水蒸气蒸馏得到的粗产物和水的混合物, 用乙醚萃取该混合物后, 得到邻乙氧基苯酚的乙醚溶液, 之后用无水硫酸钠干燥, 过滤, 除去溶剂后得12.0 g无色油状物, 收率87 %。 2.1.2. 邻乙氧基苯酚的制备 将17.5 g ( 0.1 mol ) 对氨基苯磺酸加在烧瓶内, 用100 mL 5 % 的氢氧化钠来溶解, 再加入60 mL的亚硝酸钠 (8 g) 的水溶液, 冷却至0到5℃, 把浓盐酸30 mL和水60 mL加进其中, 要求冷却至上述同样要求的温度, 在搅拌下加入此盐酸, 注意控制反应体系温度必须低于5℃, 之后接着搅拌15 min, 加入大约26 g的NaHCO 把13.8 g ( 0.1 mol ) 邻乙氧基苯酚在430 mL的无水乙醇内溶解, 冷至0～5℃, 之后把重氮盐溶液滴入其中与之全部混合, 在不断搅拌下反应4 h。之后去除残留的乙醇和水, 再用乙醇溶解无机盐过滤除掉, 除掉滤液中的溶剂便得目标产物。若是需要再次提纯产物, 则先需要将反应体系中的乙醇除去, 再用200 mL水溶解, 再用氯仿萃取, 萃取完后用水洗涤两次, 再用无水Na 2.2 结果与讨论 2.2.1 相邻苯基的形成 2.2.1. 不同空气中氮气的氧化 多元酚在碱存在的前提中其化学性质是非常容易氧化的, 仅仅是在温度不高的前提下, 在空气中的氧气中或者是溶剂中残存的微量氧便可以使多元酚迅速氧化以至于使体系发生明显的变化, 因此, 氧气对醚化反应的影响十分严重, 实验中应该注意隔绝空气, 以避免多元酚中产生杂质。 2.2.1. 控制反应条件,提高产率 此次实验的目的是为了得到邻苯二酚的单钠盐形式, 而邻苯二酚的成盐反应随着氢氧化钠在实验中用量的不同所得到的产物也会不同, 不同的用