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苯磺酸氨氯地平片2015版药典有关物质的考察 苯磺酸铵是艾德昭公司在20世纪80年代中期研究和生产的一种新型二羟吡啶钙抗剂。 氨氯地平杂质Ⅰ为脱氢氨氯地平, 是氨氯地平在光照、氧化条件下的主要降解产物, 赵霞和王丽等人分别对氨氯地平杂质Ⅰ做了结构的确认 1 仪器和试剂盒 1.1 酸度计和超声波清洗器 LC-2010CHT型高效液相色谱仪 (日本岛津公司) ;PB-10型酸度计 (Sartorius) ;KQ-500型超声波清洗器 (昆山超声仪器有限公司) ;PB225D型分析天平 (Sartorius) 。 1.2 试剂:甲醇、乙腈、酸类 苯磺酸氨氯地平对照品 (中国食品药品检定研究院100374-201204) 。乙腈 (默克股份两合公司) 、甲醇 (默克股份两合公司) 、三乙胺 (天津市富宇精细化工有限公司) 、磷酸 (天津永晟精细化工有限公司) 、过氧化氢 (天津市天力化学试剂有限公司) , 其中, 甲醇、乙腈为色谱纯, 其余试剂均为分析纯, 水为超纯水。 待检样品 (抽取辽宁地区上市销售的6批样品, 规格:5 mg) 。 2 方法 采用《中国药典》2015年版苯磺酸氨氯地平项下方法 2.1 腈-、三乙胺溶液 色谱柱:C18柱 (4.6 mm×250 mm, 5μm) ;流动相:甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液 (35:15:50) , 0.7%三乙胺溶液配制:取三乙胺7.0 ml, 加水至1000 ml, 用磷酸调节p H值至3.00;检测波长:237 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:25℃;进样量:20μl。 2.2 供试品溶液制备 取本品10片, 研细, 置50 ml量瓶中, 加流动相40 ml, 超声30 min使溶解, 取出, 放冷, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液。 2.3 对照溶液的制备 精密量取供试品溶液1 ml, 置100 ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 作为对照溶液。 2.4 样品测定 精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl, 分别注入液相色谱仪。 3 杂质峰面积 对6个厂家的6批样品分别进行有关物质的测定, 结果见表1。 规定要求:供试品溶液的色谱图中如有杂质峰, 氨氯地平杂质Ⅰ峰 (相对保留时间约0.5) 的峰面积乘以2不得大于对照溶液的主峰面积 (1.0%) , 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍 (0.5%) , 氨氯地平杂质Ⅰ峰的峰面积乘以2与其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍 (1.5%) , 供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。 4 关于本单位的杂质峰 笔者在做该药的质量检查时, 发现个别厂家既执行药典标准又执行局颁标准, 且两种标准在检验方法上大相径庭, 单从检验方法看, 并不能直接判断哪一种更科学准确, 综合各方观点并在请示上级部门后决定依据《中国药典》2015年版二部执行。 在《中国药典》2015年版二部的有关物质项下, 有观点认为计算结果时供试品溶液色谱图中氨氯地平杂质Ⅰ峰面积乘以2小于对照溶液主峰面积的0.03倍, 应忽略不计。笔者认为氨氯地平杂质Ⅰ峰作为苯磺酸氨氯地平片有关物质检查中的特殊杂质出现, 有其特殊性, 即便氨氯地平杂质Ⅰ峰面积乘以2小于对照溶液主峰面积的0.03倍, 仍应参加计算。且其作为特殊杂质出现, 应尽可能准确表达其含量, 如有可能建议进行定量计算。 苯磺酸氨氯地平片作为辽宁省2016年专项抽验样品, 在一定程度上反映了我省范围内销售的苯磺酸氨氯地平片的质量状况。在随机抽取的6个厂家6个批次的有关物质均符合规定要求, 但内在质量稍有不同。杂质水平的差异可能与不同厂家原料药或制剂的制备工艺不同有关, 所以, 建议厂家在生产过程中要重视各种参数的控制, 以使产品质量得到较好控制, 更好的服务于临床。 有关物质检查日益在药物制剂的质量标准中凸显, 它将是未来药品标准制定中不可或缺的部分, 现在药物质量的提高已不在单单追求药物中主含量的控制, 更多是提高药物本身有害杂质的控制, 从而在提高药效同时减少药品不良反应及副作用, 有研究表明, 药物不良反应及副作用的产生, 绝大多数都与药物的相关杂质有联系, 所以, 加强药物有关物质的控制, 特别是已知毒副作用的特殊杂质控制是未来药物发展的方向。