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癫痫临床诊治点滴
副主任医师 闫炳苍
背景
癫痫是神经系统第二大常见病(患病率 4-10‰)(全球约 5000 万),危害着广大患者(40%在 16 岁前,20%为 65 岁后),为难着广大医生(合理使用药物的医生不到 0.5%)。
出路
正确认识疾病,树立信心,解除“危害”和“为难”。认识疾 Epilepsy
1、症状(即痫样发作 seizure)的核心特点重复性---短暂性---刻板性---发作性---
2、痫样发作 seizure 类型 20 种
分清 seizure 利于选择药物,很重要!
部分发作---就是最初的临床和脑电图提示发病是一侧大脑半球; 简单部分发作(意识清)
1 运动症状 2 感觉症状 3 自主神经症状或体征 4 精神症状的发作复杂部分发作(意识不清)
开始是简单部分发作,后出现意识障碍;
发作开始就意识障碍,但脑电或其他影像检查是单侧半球
自动症
意识障碍伴自动症部分发作继发全身发作
简单部分发作继发全身发作
复杂部分发作继发全身发作
简单部分发作转为复杂部分发作继发全身发作 全面发作---是第一个临床变化提示双侧半球同时受累;
全面强直阵挛发作 GTCS generalized tonic-clonic seizure
继发全面强直阵挛发作
失神发作 absence
不典型失神发作 时间长、不太突然、意识丧失不完全、疗效差
强直发作 tonic seizure
肌阵挛发作 myoclonic 任何年龄,浅睡眠期,肌肉震颤,
阵挛发作 clonic seizure 婴幼儿特有、意识不清、阵挛性抽搐
失张力发作 atonic seizure
不能分类的发作---两层含义一是资料不全,一是发作目前归类无标准, 例如新生儿发作:节律性眼动、咀嚼动作、游泳动作、颤抖、紧张、恐慌、呼吸暂停等;
3、在诊断中 seizure 的识别是关键;脑电图是辅助依据,不是核心!
4、癫痫的危害(3+9)
致残仅次于 stroke 和 dementia,居神经系统的第三脑神经元的死亡;
社会问题---心理、耻辱、歧视、教育、工作、婚姻等经济负担重
对于 status epilepsticus 来说
合并感染、电解质紊乱、酸碱失衡、呼吸循环衰竭、神经功能障碍、肝肾功障碍、耐药癫痫
治疗癫痫
医生的为难是:急忙控制不了,久治不愈,家长失去信心原因:
对治疗缺乏足够的了解
1、 药物
a 种类 17 种(离子通道与神经递质)
丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、氯硝基西泮、氯巴占、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、吡拉西坦、扑米酮、噻加宾、氟柳双胺、唑尼沙胺。
b 广谱的药物 7:任何发作类型均可选的药物:
丙戊酸、托吡酯、苯巴比妥、拉莫三嗪、氯硝基西泮、氯巴占、左乙拉西坦
7 种
c 窄谱药物 8:部分发作、继发全面强直阵挛发作、全面强直阵挛发作
卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、苯妥英、扑米酮、噻加宾、氟柳双胺、唑尼沙胺 8 种
d 仅仅只有一个适应症 2
乙琥胺:失神发作
吡拉西坦:肌阵挛发作
e 年龄用药:
任何年龄:卡马西平、苯妥英、丙戊酸、苯巴比妥大于等于 2 岁:拉莫三嗪(添加)、托吡酯(添加)、
大于等于 3 岁:氯巴占(添加)
大于等于 6 岁:加巴喷丁、奥卡西平、托吡酯
大于等于 12 岁:拉莫三嗪、噻加宾(添加)
大于等于 16 岁:左乙拉西坦(添加)、普瑞巴林
大于等于 18 岁:唑尼沙胺(添加)
f 禁区---可以加重发作的药物
窄谱药物对非本谱内的药物的适应症加重,尤其是失神发作
g 首选问题: 从发作类型看
部分发作及继发全面发作- ----
CBZ(欧州国家)、VPA PHT(美国)、拉莫三嗪、PB(发展中国家) 全面强直阵挛发作-----
VPA(替换 PHT CBZ PB)
肌阵挛发作
VPA(替换氯硝基西泮)
失神发作
VPA(乙琥胺) h 抗癫痫药物的代谢:
抗癫痫药物在体内通过肝脏的肝微粒体药药酶( P450 和 UGT )使其失活在体内真正起作用的是血游离的药物及其代谢物
氨己烯酸、加巴喷丁不通过肝脏代谢,原药从尿排除肝酶诱导剂:
有些抗癫痫药物能诱导肝脏药酶加速自身和代谢产物的失活
CBZ PHT PB
肝酶抑制剂
有些抗癫痫药物能诱导肝脏药酶抑制自身和代谢产物的失活
VPA
所以 VPA 能加强 CBZ PB 的作用 ;
但是 CBZ PHT PB 能减弱 VPA;
VPA 是降低了自己抬高了别人,是利人不利己,雷锋
CBZ 是抬高自己降低别人,损人利己很少与其他药物发生相互作用的:
加巴喷丁、左乙拉西坦、普瑞巴林这类作为添加剂安全
I 癫痫患者口服抗癫痫药物检测浓度的适应症:
量足但治疗效果差出现不良反应
卡马西平、乙琥胺、苯妥英一定要测
VPA PB 拉莫三嗪
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