环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液生产工艺规程.docxVIP

技术标准 题目 环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液生产工艺规程 页数 1/12 制订 日期 编号 TS-SJ504900 审核 日期 版本号 1 - 0 批准 日期 生效日期 颁发部门： 日期： 分发部门： 本品为环磷腺苷葡胺与葡萄糖制成的灭菌水溶液。 品名：环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液 剂型：大容量注射剂 代码：Y619 规格：100ml:环磷腺苷葡胺60mg与葡萄糖5g 5处方： - 1基准处方 环磷腺苷（C10H12N5O6P 计）0.377g 葡甲胺 0.223g 葡萄糖 50.0 g 注射用水 加至1000ml 5?2标准生产量：1100000 ml/批所用的原辅料及数量 名称 代码 数量 环磷腺苷 （Ck）H12N5O6P 计） Y134 414.7 g 葡甲胺 Y135 245.3g 葡萄糖 Y101 55 Kg 针用活性炭 F101 385g 注射用水 F108 至 1100000 ml 环磷腺苷原料折算公式：实际投料量—理论投料量 6 生产工艺及操作要求： 6 - 1配制（万级、温度18?26°C、 1-干燥失重 湿度45?65%）：本工序包括称量、浓配、 稀配等。 6-1-1称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、 编号：TS-SJ504900 页数：2/12 数量，与本公司检验报告单一致。称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。 按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅 料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。换品种清场时，将剩余料密封， 贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。 6-1-2浓配：取规定量葡萄糖在浓配间投入到放有适量注射用水（70?85°C） 的NP-2500浓配罐中，搅拌溶解，使成50%?60%（g/ml）的浓溶液，加入0.03% （g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，搅拌混匀，煮沸（100C） 30分钟，稍冷， 内循环10分钟，用钛棒过滤器加压过滤，泵入稀配罐。 6-1-3稀配：在稀配间给XP-7000稀配罐中加注射用水至全量的约80%， 称取规定量葡甲胺于洁净容器中，加约10倍量注射用水使完全溶解，再加入规定 量环磷腺苷，搅拌使完全溶解，加入到稀配锅中，加0.005 %（g/ml，以稀配体积计） 的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（规定：5.3?5.7, 若不符合规定用稀盐酸或1M氢氧化钠调整）、含量（环磷腺苷葡胺为95.0%?105.0%、 葡萄糖为99.5%?102.5%）符合规定后，降温至50?60C，用钛棒过滤器和0.45pm的 膜滤芯加压过滤，终端用0.45pm的膜滤芯过滤至灌装。生产结束后，操作者做好 清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。 6?2制袋灌封（万级下的百级，温度18?26C、相对湿度45?65%）：用SRD4A 型非PVC膜软袋大输液生产线操作。 6-2-1上膜 将检验合格的三层共挤输液用膜放置到膜架上，由开卷架完成自动送膜工作。 6-2-2 印字 设置印版（内容包括产品名称、规格、批号、生产日期、有效期等），核对品 名、规格、批号、生产日期、有效期等是否正确，开机进行试操作，检查打印的位 置和清晰程度，确保准确无误。印刷工位属于热转印技术，主要是通过加热加压的 办法使色带上的颜料与色带基材剥离，转于三层共挤输液用膜的外表面，附着结合， 从而在软袋的外面印上与药品有关的内容。印字温度145?170C，印字时间0.02 秒，印字压力0.25-0.40MPa。 6-2-3开膜和塑料输液容器接口的预热 三层共挤输液用膜经过设备上的开模器时，膜的一侧被打开；同时塑料输液容 器接口从料盘经传送装置输送到接口预热器，预热温度120-140C，预热时间约为 1.1 秒。 6-2-4袋周边焊接和塑料输液接口焊接 三层共挤输液用膜经过焊接模具时，模具的上下两个部分对接，经加热加压， 编号：TS-SJ504900 页数：3/12 完成膜的周边焊接，热合温度125-145°C,热合时间约1.0秒；该工序热合的时间、 压力、温度可调。可根据情况调节操作参数，以便获得最佳的热合效果。 6-2-5接口焊接和袋体冷却 经预热的塑料输液接口被放入膜的开口侧，经加热加压，完成接口与膜的焊接， 焊接温度135-150C，压力为0.25-0.40MPa。同时袋体进入冷却模具，冷却水进入 冷却模具夹层。 6-2-6接口冷却 接口进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间1.0秒。 6-2-7去除废边 由机械手撕拉，去除废边。 6-2-8软袋传送：已制成的空袋用一个机械夹具送入灌装设备的夹具中， 被确认为坏袋的袋子将被自动剔除，落入坏袋收集盘中。 灌装前称量前四个袋重并记录，取平均值为单个袋