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氧氟沙星缓释片的药代动力学研究 氧氟沙星是第三代氨基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺基诺。 氧氟沙星普通制剂、缓释制剂的药代动力学与生物利用度研究等在国内外有许多报道 1 材料和方法 1.1 泰利必妥药物 受试制剂:氧氟沙星缓释片, 批号为1260683, 规格为400mg/片, 广州南新制药有限公司研制;参比制剂:氧氟沙星片 (商品名:泰利必妥, 批号为030401, 规格为200mg/片, 中国上海信宜药业有限公司制造。Waters高效液相色谱仪:600E泵, 474荧光扫描检测器, 717自动进样器, Millennium 32色谱工作站 (version 3.05.01) 。氧氟沙星对照品 (含量99.29%, 批号WS05/005) 由厂家提供, 内标加替沙星对照品由厂家提供。柠檬酸、三乙胺为分析纯, 乙腈为色谱纯。 1.2 患者性别、年龄 本研究遵循GCP原则。经中山大学医学伦理委员会批准后, 单次给药选择20例健康男性志愿者为受试者, 年龄 (21.1±0.7) 岁, 身高 (169.4±4.3) cm, 体重 (61.0±5.1) kg, 体重指数为 (21.3±2.1) ;多次给药选择18例年轻成年健康男性志愿者为受试者, 年龄 (23.7±2.9) 岁, 身高 (170.9±4.1) cm, 体重 (63.8±5.1) kg, 体重指数为 (23.4±3.2) 。所有受试者均经体格检查、心电图、血生化、血常规、尿常规等检查正常。试验前, 在被告知所有与药物有关的可能的不良反应等研究信息后, 各受试者自愿签署知情同意书。 1.3 抗给药、采血 每一周期试验前入住Ⅰ期临床试验病房, 禁食12h后, 次日清晨开始给药、采血。每次取前臂静脉血3.5mL, 将血样品置于肝素化试管中, 离心 (4000r/min, 10min) , 分离出血浆, -20℃避光保存至测定。 1.3.1 a组单次口服制剂 第一轮:A组服参比制剂, B组服受试制剂。第一轮结束后13日, 开始第二轮:B组服参比制剂, A组服受试制剂。早晨8∶00服药前20min进食后, 单次口服药物400mg, 用200mL温开水送服。于服药前 (0h) 、服药后0.25、0.5、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、34、40h取血, 每次3.5mL。 1.3.2 口服药物及参比制剂 第一周期A组服参比制剂, B组服受试制剂;第一周期结束后9日, 开始第二周期:B组服参比制剂, A组服受试制剂。服药前20min进食后, 药物用200mL温开水送服。受试制剂:每日早晨8∶00单次口服药物400mg, 连续5日。于第一次服药前 (0h) 及服药后的第47.5、71.5、95.5、96.5、97、97.5、98、99、100、101、102、102.5、103、104、106、108、110、112、116、120h取血。参比制剂:每日早晨8∶00、晚上20∶00两次各口服药物200mg, 连续5日。于第一次服药前 (0h) 及服药后的第71.5、83.5、95.5、96.25、96.5、97、97.5、98、99、99.5、99、100、102、104、106、107.5、108.25、108.5、109、109.5、110、111、113、116、120h取血。 1.4 测量 本研究采用HPLC测定人血浆中氧氟沙星浓度的方法内容已发表 1.5 处理数据 1.5.1 单次给药 达峰浓度C 1.5.2 多次给药 C 2 结果 2.1 血药浓度曲线 2.1.1