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精选文库 大连大学 研究生学位论文开题报告 学 号： 姓 名： 导师姓名： 研究方向： 羟考酮的药效学与药代动力学 论文题目：羟考酮对小鼠全脑缺 血再灌输损害干涉效果的影响 院（系）： 麻醉学系 入学时间： 2007年 9月5日 开题时间： 2008年 11月5日 二○〇八年十一月五日 -- 精选文库 学位论文开题报告评审表 姓名 专业 类型 题目名称 论 文性质（√） 选 题类型（√） 姓名 组长 评 审 组 成 员 总成绩  导师姓名第一次开题 麻醉学所属院（系）麻醉学系 □博士√□硕士□硕博连读 不同时间甘露醇脱水对小鼠脑缺血再灌输损害干涉效果的影响 基础理论研究（）应用性研究（√）开发性研究（） 国家项目（）合作项目（）省（部）项目（） 自选项目（√）其余项目： 职称工作单位及职务署名 票同意票不同意综合分均分： （含：选题意义；实验条件；技术方案可行性；研究计划合理性等） 评 审 意 见 评审组长署名：年月日 注：一半以上不同意或评论综合分低于C+（70分）者，必须从头开题 -- 精选文库 一、立论依据 （包括研究意义、国内外研究现状剖析，并附主要参照文件及出处） （一）研究意义 临床麻醉中各样原因惹起围术期的心肺功能受损，如心跳骤停、急性呼 吸道阻塞等，都会不同程度的存在脑缺血再灌输损害。麻醉期间意外发生率 为5.2～44.3/万，猝死率为2.8～7.0/万[1]。抢救过程中，脑复苏环节是保证远期复苏效果的重点。现阶段大部分对脑缺血再灌输损害干涉举措的研究集中于缺血再灌输损害发生前的预办理，报道对脑缺血再灌输损害有预防作用的波及地氟烷[2]、异氟烷[3]、异丙酚[4]、氯胺酮[5]等等众多临床常用药物。 由于临床意外难以预示，及在脑缺血再灌输后死亡细胞和凋亡细胞的不可逆性，预办理的思路经常无助于临床意外中对脑损害的治疗。我们认为改良缺血再灌输后脑的功能，应当积极关注脑缺血再灌输后的变性神经元，成立稳定，可靠，合用于对脑缺血再灌输损害后变性神经元救治实验的动物模型拥有探索价值。 羟考酮主要作用部位是中枢神经系统,其次是平滑肌,其药理作用主假如镇痛,其他还包括镇咳、缩瞳、恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制、胃肠蠕动降低等。研究认为羟考酮的镇痛作用可能与μ、κ受体有关,只管其精准作用体制现在还不明确,但现已确定羟考酮产生呼吸抑制是经过直接作于脑干 呼吸中心,其镇咳是经过直接作用于髓鞘咳嗽中心而起作用。羟考酮精神依靠性的形成与纹状体多巴胺释放量增加有关。 （二）国内外研究现状 脑缺血再灌输损害的体制 -- 精选文库 一般认为在生理情况下，神经元以氧化磷酸化的方式提供足够的ATP维持细胞的正常代谢活动。缺血时，氧和葡萄糖供给停止，能量代谢先受累，此时神经元以无氧酵解的方式可提供少量ATP以维持细胞完整性。但由于无氧酵解过程中产生过度乳酸，使细胞酸中毒，而神经递质的合成、释放和摄 取均受PH的影响，因而神经元的功能受到损坏。比如能量障碍惹起Na+丢掉，使突触前膜去极化，致使喜悦性神经递质谷氨酸释放增加，又由于酸中 毒使谷氨酸摄取受阻，突触隙内有谷氨酸聚积，经过大量激活其NMDA受 体，致Ca2+内流增加，胞内钙超载，但此时依靠能量的离子泵Ca2+受损，无 法将Ca2+排出胞外，细胞内过度的Ca2+引发一系列生化反响，如自由基及过 氧化物生成，细胞因子释放及炎症反响等，最终造成对神经元的损害，但其 中很多环节尚未说明，有待更多学者的进一步研究。[6] 当前关注的脑保护的方法有： 1）低温[7]； 2）麻醉药物的应用（包括吸入麻醉药、静脉麻醉药及某些局麻药）[8]； 3）血液稀释； 4）离子通道阻滞药、自由基和脂质过氧化酶抑制剂[9]； 5）预办理，包过药物预办理和缺血预办理[10]； 6）中药参附注射液、川穹嗪等[11] 羟考酮与脑缺血再灌输损害 正常时海马构造包括：连合前海马、灰被、束状回、海马、齿状回以及 下托。海马可分为四个区：CA1:海马水平部的背内侧部分和垂直部的后内侧 部分；CA2：海马水平部的背外侧部分和垂直部的前外侧部分；CA3：海马 -- 精选文库 水平部的腹外侧部分和垂直部的前内侧部分；CA4：冠以齿状回的部分，即齿状回的多形细胞层。从海马的脑室面向海马沟察看，可见下列层次：室管膜层、槽层、多行细胞层、椎体细胞层、辐状层、腔隙层和分子层；再向外 则是齿状回的分子层、颗粒层和多行细胞层。正常海马CA1区2-3层锥体细胞，胞体短径10-20μm，长径20-30μm，细胞排列紧密，有条有理，核大而圆，核膜完整，核仁清晰，核染色质平均[12]。 国内有报道沙土鼠缺血再灌输后CA1区多半神经元变形坏死，表现细胞肿胀，胞浆内形成空泡，核呈不规则固缩，深染等，甘露醇治疗组仅有个别 神经元变性坏死。可见从形态学角度说明甘露醇有神经