非线性药物动力学.pptxVIP

非线性药物动力学;第一节 概述;;非线性药物动力学:;;如临床上用水杨酸盐: 剂量: 0、5g/8h→1、0g/8h Css : 1倍 → 6倍 达稳态所需时间: 2天 →7天 临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题, 应引起足够的重视,否则会造成药物中毒。; 苯妥英钠治疗癫痫。 苯妥英的血药浓度:10-20ug/ml 治疗所需浓度 20-30ug/ml 出现眼球震颤 30-40ug/ml 出现运动失调 40ug/ml 出现共济失调和精神症状 当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。 苯妥英钠:生物利用度增加10%, Css增加60% ;二、引起非线性药物动力学的原因;药物呈现剂量—时间从属动力学的原因举例 ;三、非线性药物动力学的特点;;;四、非线性药物动力学的识别;4、血药浓度/剂量判断 　　　高、中、低不同剂量给药后,取血样时间t相同,以血药浓度/剂量的比值对时间t作图。 　　　线性:　高、中、低三条线基本重合 　　　非线性:高、中、低三条线不重合 ;如静脉给药: ;;-dC/dt :药物在体内的消除速度 Vm : 理论上的最大消除速度 Km : 　米氏常数,相当于消除速度为理论最大值一半时的药物浓度 Km :的单位是浓度单位,其值为-dC/dt=1/2Vm时的血药浓度值。;具Michaelis-Menten过程的药物动 力学特征;;(3)当C介于以上两种情况之间的时候,药物的消除速度随着剂量的增加而减小,而药物的消除半衰期随着剂量的增加而增加。 ;第三节 血药浓度与时间关系及参数的计算;(二)、Km和Vm的计算; 以平均速度(?C/ ?t)代替瞬时速度(dC/dt), 以平均血药浓度C中代替C, C中为时间?t内开始血药浓度与终末血药浓度的平均值。 用1/(-?C/ ?t)对1/Cm作图,斜率为Km/Vm,截距为1/Vm。; 用Cm/(-?C/ ?t)对Cm作图,斜率＝1/Vm,截距＝Km/Vm;;;4、用静脉注射后的lnC-t数据估算Km、Vm;5、依照不同给药剂量D与相应稳态血药浓度CSS计算Km、Vm;5、依照不同给药剂量D与相应稳态血药浓度CSS计算Km、Vm;; 四、药物动力学参数的计算1 、单纯非线性消除过程的药物;(2)t1/2;当t=t1/2时,则;当用药量小时,即C0Km,则;3、药时曲线下面积;(11-26);??KmC0/2时,AUC与X0成正比;感谢您的聆听！