YY_T 1302.2-2015环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求 第2部分：微生物要求.pdf

ICS 11.080.01YYC 47中华人民共和国医药行业标准YY/T 1302.2—2015环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求第2部分：微生物要求Physical requirements and microbiological performance of ethyleneoxide sterilization-Part 2 : Microbiological aspects2016-01-01实施2015-03-02 发布发布国家食品药品监督管理总局 YY/T 1302.2—2015目次前言111. 范围规范性引用文件23术语和定义24过程定义4.1过程定义考虑事项4.2过程定义方法4.3灭菌过程定义疑难解答过程挑战装置（PCD）104.4125确认125.1微生物性能鉴定(MPQ)5.2灭菌装载··145.3模拟预期过程条件5.414确认装载的放行145.5小批量放行156过程有效性维护.156.1失败调查166.2再鉴定T YY/T 1302.2--2015间作为估算的等效暴露时间。若采用，应包括氮气覆盖层注人时间。若采用计数法，其中应有一个周期获得的存活菌量少于1×101，以确保不会发生拖尾现象。c)应建立并符合对数下降的线性相关统计范围。（P应确定并证实计算得到的12SLR暴露时间在有生产装载的生产型灭菌柜中具有重复性，这可通过运行计算得到的9SLR暴露时间的灭菌周期得以实现，在该周期中，适当数量已鉴定的PCD中含有的生物指示物达到无菌。4.2.5其他方法一一周期开发的完全生物负载法概述由于开发和维护灭菌周期需要大量的微生物学方面的工作，完全生物负载法在EO灭菌中使用相对较少。但在以下两种情况下,该方法可能是最佳选择：物在产品上的位置等因素或上述因素的组合)；b）当产品生物负载产生的EO抗力水平比PCD低（由于生物负载量较低且相对稳定），确认周期允许使用优化的产品周期时。若使用微生物特性及抗力水平的相关信息建立灭菌过程，则完全生物负载法要求对环境和过程进行控制以保持稳定的生产过程。该方法还要求对生物负载回收法进行确认并定期实施部分暴露周期（建议每季度一次），根据书面程序确保灭菌过程的持续有效性。周期选择的准则包括将挑战降低到10-1以下水平，并基于产品所要求达到的SAL加上额外的安全系数。选择周期暴露时间的准则见。定期监测生物负载，以发现可能对生物负载抗力或数量有显著影响的产品组件、生产环境或生产工艺的变化。另外，由于生产场所之间的微生物类型和数量的差异，研究还应包括每个生产场所的代表性产品。同时应建立限度，以记录可能影响灭菌过程的微小偏差。若微生物数量逐渐增加和类型发生变化，表明过程失去控制，应实施调查并保持记录，采取符合工厂质量体系的纠正措施。更多信息请参考ISO 11737-1:2006.对于参数放行，不推荐采用完全生物负载法。生物负载分离法在该方法中，将代表性产品样品暴露于递增周期。采用ISO11135-1：2007A.3所述的直接计数法或部分阴性法开发灭活曲线，该曲线可确定达到规定的SAL所必需的周期参数。产品样品法生物负载的产品样品而非生物指示物实施ISO11135-1：2007A.3所述的直接计数法或部分阴性法。若采用本方法,应注意以下事项：a）确定使用的样品生物负载应通过测试所用产品批次的代表性样品。b）所用产品样品应从常规生产批次中抽取，以确保其确实具有代表性c）当计算生产周期暴露时间时，应考虑灭菌剂注人和排除过程中产生的杀灭率。d）温度、湿度和气体浓度的测试循环参数应等于或低于推荐的产品循环最小参数值。e）生物负载微生物的繁殖可能导致EO抗力降低，相对于自然状态下的分离菌的原始抗力来说导致最终过程的 SAL减少。8 YY/T 1302.2---20154.3灭菌过程定义疑难解答4.3.1概述在无法获得全部阳性结果、全部阴性结果和/或线性斜率的情况下，可采取如下措施。4.3.2获得全阳性结果利用新过程获得全阳性结果的方法若在EO驻留时间为零的研究中产生部分或全部杀灭率，该灭菌过程可能过于严酷，建议重新评估周期开发过程中的灭菌参数。可通过降低气体浓度或处理温度修改该灭菌过程，使用新的参数完成过程开发。在常规处理中可以实施更严酷的周期或研究中使用的周期，在该周期中，产品功能、包装功能和EO残留水平的要求均已满足，且已完成产品参数放行（若采用)适用的质量管理文件。在现有周期中获得全阳性结果的方法确定 D值或SLR的 HSK法要求有一个部分周期的所有样品获得全阳性结果。若为支持现有周期而实施过程开发，应意识到多数现有生产周期具有高度杀灭率，当在已批准的灭菌规格的极限条件下运行，即使气体暴露时间设定值已降到零，也可能很难获得全阳性结果。因此，当确定要对灭菌周期的控制限在已批准规格限制范围外作大幅度