安罗替尼三线治疗驱动基因阴性肺腺癌1例.docxVIP

安罗替尼三线治疗驱动基因阴性肺腺癌1例 根据2018年全球癌症统计数据，肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，并被诱导治疗非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）。然而，对于具有诱导基因阴性的非小细胞肺癌患者，化疗和血管生成药物以及化疗和非小细胞肺癌的联合化疗是目前的标准一线治疗，新的治疗策略是研究的重点和难点。本文报道安罗替尼三线治疗驱动基因阴性肺腺癌1例，探讨安罗替尼在驱动基因阴性NSCLC患者中的应用效果。 1 病例间天冬酰胺、新c1、smad3-3,第12号外显子发生基因倒转的菌株,主要有 患者女性，50岁，无吸烟史，无恶性肿瘤及家族遗传史。因“体检发现左肺肿物1周”于2016年3月就诊云南省第一人民医院胸外科。胸部计算机断层扫描(computed toography,CT)检查提示：左肺上叶尖后段结节影，直径约2.4 cm，考虑左肺上叶尖后段周围型肺癌；纵隔、左侧肺门淋巴结增大；左侧胸膜多发结节影，考虑胸膜转移可能(图1)。余检查未见明显异常。2016年3月16日行“电视胸腔镜手术(VATS)左胸探查，左上肺楔形切除，左侧胸膜结节取材术，胸膜黏连烙断术”。冰冻：(胸壁结节、左上肺肿块)腺癌。免疫组化：角蛋白(CK)7(+),CK20(-)，微管素(Villin)(+)，雌激素受体(PR)(-)，孕激素受体(ER)(-)，甲状腺转录因子1(TTF1)(+)，糖类抗原(CA125)(-)；(左上肺)浸润性腺癌，腺管型。组织基因检测：BRCA2 N1784Kfs*3(第1 784位编码子天冬酰胺变为赖氨酸，且在新阅读框第3个编码子提前终止编码)、APC S1281Hfs*7(第1 281位编码子丝氨酸变为组氨酸，且在新阅读框第7个编码子提前终止编码)、SMAD4 E330K(第330位编码子谷氨酸变为赖氨酸，第10号内含子到底12号外显子发生基因倒转)；表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶融合基因(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1(c-ros oncogene 1,ROS1)、上皮间质转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)、单跨膜酪氨酸激酶受体蛋白(rearranged during transfection,RET)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral onco-gene,KRAS)、大鼠肉瘤病毒转化基因(neuroblastoma rat-sarcoma,NRAS)、表皮生长因子受体2(epidermal growth factor receptor 2,ERBB2)、乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)、神经营养因子受体酪氨酸激酶受体1～3(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1～3,NTRK 1～3)均为野生型。诊断为：左肺上叶腺癌cT2N0M1a IVA期(胸壁、胸膜)。患者于2016年4月开始行一线培美曲塞联合铂类化疗4个周期(第1周期为培美曲塞800 mg d1、顺铂35 mg d1～3，因出现2级消化道反应，后3个周期更换顺铂为奈达铂120 mg);4个周期后疗效评价为疾病稳定(stable disease,SD)。2016年7月开始规律行培美曲塞单药维持化疗。2017年11月复查CT检查提示多发胸膜小结节，考虑转移；但患者拒绝继续诊治并停止力比泰化疗。2018年3月复查CT提示胸膜多发小结节较2017年11月增大增多(图2)。患者肿瘤进展，再次沟通后，于2018年3月8日开始行二线吉西他滨联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗，因出现乏力、饮食差，化疗3个周期后再次拒绝继续治疗。3个周期后疗效评价SD。后定期复查，2018年7月复查提示疾病稳定，一般情况较化疗期间明显改善，遂开始口服安罗替尼抗血管治疗。患者耐受性好，未出现转氨酶及血压升高，无蛋白尿、手足反应等。2019年5月复查胸部CT(见图3)，疗效评价SD，现患者仍规律口服安罗替尼治疗，目前仍在随访中。 2 安罗替尼治疗nsclc的临床研究 据2018年最新的全球肿瘤统计分析结果，全球最新癌症的发病率排行第一位的是肺癌，占癌症总发病人口的11.6%；而全球总人口癌症的致死率排行第一位的仍然是肺癌，占癌症总发病人口的18.4% 安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于血管内皮细胞生长因子