男性抗苗勒管激素的研究进展.docxVIP

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  • 2023-08-04 发布于广东
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男性抗苗勒管激素的研究进展 抗苗抗激素(pmh)是一种双硫醇连接到两个相同亚甲基的异二聚体糖蛋白,通过二硫醇连接,用量为140d。人类的pmh基因位于染色体19(13.31),长度为2.75kgp。这是五个外显子引起的转化生长因子超家族成员。AMH最早应用于女性生殖肿瘤及辅助生殖领域。近年来随着男科学的迅速发展,发现AMH与男性生理及生殖系统相关疾病关系密切,尤其是男性不育方面。本文就AMH与男性不育疾病的相关性作一综述。 1 amh的产生与调节 胚胎具有苗勒管(mullerian)和沃尔夫管(wolffian)两套系统,男性生殖系统分化主要受两种激素调节:AMH和睾酮。在男性胚胎中,原始性腺在睾丸决定因子(testis-determining factor,TDF),即Y染色体性别决定区(sex-determining region Y gene,SRY)作用下,启动相关的基因表达,引导原始性腺向睾丸分化,随后睾丸索间的间叶细胞在SRY影响下分化为睾丸间质细胞,并分泌睾酮刺激沃尔夫管分化为附睾、输精管、前列腺和精囊,睾丸未成熟支持细胞通过旁分泌释放AMH,抑制苗勒管分化为子宫、输卵管和阴道上段。男性胚胎第7~8周睾丸支持细胞开始分泌AMH并发挥独特生理作用。出生后3个月血清AMH到达顶峰,约1岁时开始下降并一直保持在相对稳定的水平。随着青春期进展,睾酮的合成增加,对AMH抑制作用大于卵泡刺激素(FSH)的刺激作用,使得AMH水平继续稳定下降直到成年,AMH在成年期保持最低水平 2 合规制,排除方因素 男性不育是指育龄夫妻同居一年以上,未采取任何避孕措施,性生活正常,排除女方因素而由于男方原因致使女方无法自然怀孕的一类疾病。AMH可影响男性生殖系统分化、调节精子发生等过程,均可导致男性不育。 2.1 amh和血清髓内激素类 性腺发育障碍(disorders of sex development,DSD)可能是由于AMH和睾酮的分泌和或信号传导缺陷所致。当AMH缺乏或Ⅱ型AMH受体(AMHRⅡ)变异时,导致患者外生殖器为男性特征,体内男女内生殖器共存,称为苗勒管永存综合征(persistent mullerianduct syndrome,PMDS),属于性腺发育障碍疾病的一种 2.2 ry-gonadalaxis调控 精子发生受到下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamuspituitary-gonadal axis,HPG axis)调控。AMH可在下丘脑和垂体层面发挥作用,通过AMH在垂体促性腺激素细胞谱系中激活Smad信号通路影响促性腺激素(gona-dotropin,Gn)分泌,从而影响生精过程 2.3 梗阻性无精症 男性常规精液分析3次及以上检测不出精子称为无精症,根据其射精管道系统是否存在物理阻塞,可分为梗阻性无精症(obstructive azoospermia,OA)和非梗阻性无精症(non-obstructive azoospermia,NOA)。大多数OA患者可通过解除梗阻后获取精子并生育后代。大约50%的真性NOA患者中可成功提取精子 2.4 剖部位:临床应用于自然的下降路径之一,建议把部位仅集中在特定部位中某一部位 隐睾症是指睾丸未能按正常发育过程通过腹股沟管等解剖部位,而是停留在下降路径中某一部位的一种常见小儿先天畸形。隐睾症是导致男性不育和睾丸癌的重要原因之一。研究推测AMH及其受体基因型与隐睾症相关 2.5 amh和克林威治ks KS是人类不孕症最常见的遗传原因之一,KS在不育男性中上升至3%~4%,在无精子症患者中上升至10%~12% 3 amh的特殊优势 总之,AMH作为新兴男性生育能力标志物具有广阔的前景,笔者认为通过AMH联合其他内分泌激素水平和或影像学等指标,在评估精子质量、预测外科取精术结局、判断性腺组织存在等方面具有特殊优势,一定程度上可避免不必要的外科手术干预,减轻患者心理、经济负担。近年发现AMH对外科取精术结局均有较好预测作用。完善男性AMH水平范围、确定最佳诊断阈值、阐明AMH及其受体基因的多样性与遗传性男性不育疾病的相关性,将更有助于指导临床实践和为临床医师诊断提供更多有力证据。

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