氯化亚的合成与应用.docxVIP

氯化亚的合成与应用 1849年，在kremes和person发现了一种由s、o和cl组成的化合物，后来被称为氯仿（三级氯仿，thionylchalian，）。Ⅰ有很强的化学活性, 广泛用于化学合成, 既可作为重要的氯化试剂, 也可用于分子内、分子间脱水, 制备亚砜等。 P i z e y首先综述了Ⅰ在有机合成中的应用 1 氯代化合物的制备 Ⅰ作为氯化试剂, 可用于烯烃的氯化氢加成、醇羟基的氯取代等。 1.1 采用/二甲基氧代丁酸原位生成氯化氢 有机合成中经常使用的氯代异戊烯 (1-氯-3-甲基-2-丁烯, 1) 以往多用相应的烯丙醇或其异构体2-甲基-3-丁烯-2-醇与各种卤化剂反应制得, 极少报道异戊二烯与氯化氢的加成方法。表面控制 (surface-mediated) 反应在有机合成中日渐受到重视, 较之均相反应多数可得到更好的结果。使用Ⅰ/二氧化硅/二氯甲烷系统原位发生氯化氢与异戊二烯加成, 产物单一, 操作简便, 适于放大生产;采用PBr 3-氯-2-链烯酸及其酯是多用途的有机合成中间体, 具有氯原子、碳碳双键和羧基或其酯等官能团。以往采用Ⅰ与3-取代-2-炔酸2的氯化氢加成, 易产生二氯化物, Urdaneta等用Ⅰ/DMF体系在室温、短时间内与2的三键发生氯化氢 (来自Vils meier-H aack型复合物与羧酸发生的酰氯化反应) 加成反应, 反应混合物经冰水处理得到相应的E, Z-3-氯-2-链烯酸 (3) ;如经醇处理则得到E, Z-3-氯-2-链烯酸酯4。收率及E, Z比例与3-取代基R的结构有关, 反应条件温和, 操作简便 1.2 ,3-二氯甲基吡啶盐的制备 全酰化吡喃醛糖5以往多在质子酸如HCl存在下与Ⅰ作用形成β-氯代物, 另外一些含氯路易斯酸与Ⅰ联用虽可制备α-氯代物, 但收率、选择性不佳。而在Ⅰ与Bi OCl反应原位生成的Bi Cl 2-或3-羟甲基吡啶的氯化可以用Ⅰ、三氯化磷、五氯化磷和氯氧磷等。用Ⅰ作反应剂和溶剂, 2, 3-二 (羟甲基) 吡啶盐酸盐 (7) 转化为2, 3-二 (氯甲基) 吡啶盐酸盐 (8) 的收率很高。Grimm等重复该法, 用3倍摩尔量的Ⅰ与7进行氯化, 发现物料黏稠, 搅拌困难, 后处理难以进行;加入预冷的叔丁基甲醚 (MTBE) , 可放大至2摩尔, 但反应时间过长, MTBE在酸性条件下可能分解。同时发现加入Ⅰ后并非立即反应, 而诱导期会造成原料积聚, 反应如果突发, 温度骤升, MTBE分解产生的异丁烯和二氧化硫大量排出, 致使反应无法扩大。加入DMF似可避免“诱导期”, 但为了防止突发反应还是摒弃MTBE, 改用含DMF的甲苯作为反应溶剂, Ⅰ于25℃约45min内分3次加至7中, 反应温度只上升了20℃。此法操作安全, Ⅰ用量减少 (1∶1.17) , 投料量达3kg, 收率89% 由于化学结构的特点, 醇羟基的氯取代常伴同其他反应, 如烯丙位重排、Wagner-Meerwein重排等。在合成抗肿瘤药epothilone D的中间体10时, 前体9的非对映异构体混合物与Ⅰ在乙醚-戊烷中发生烯丙位重排, 高度选择性得到双键移位的反式异构体10 2 烯烃异构混合物pb 1, 1-二氰基-2, 2-二 (三氟甲基) 乙烯的合成及其在杂环化学中的应用, 特别是含氟氮杂环, 包括具有杀灭节肢昆虫活性的1, 4-二氢吡啶和1, 4-二氢嘧啶, 已于20世纪90年代作了充分的研究。 Golubev等研发含氟杂环合成子时发现一种新的1, 1-二氰基-2, 2-二 (三氟甲基) 乙烯的CF N e m e t h等在合成抗乳腺癌的雌激素抑制剂帕诺米芬 (panomifene) 时发现, 酸催化下3, 3, 3-三氟-1- (4-甲氧基苯基) -1, 2-二苯基-1-丙醇 (19) 的两个非对映异构体 (1R, 2S) -19及 (1S, 2S) -19脱水生成烯烃异构混合物20, E∶Z=7.7∶1。此种脱水的立体选择性是碳阳离子构象稳定性不同的结果 Hornyak等将1 9的1-位羟基与2-位氢对换一下, 得1, 1, 1-三氟-3- (4-甲氧基苯基) -2, 3-二苯基-2-丙醇 (21) , 其非对映体混合物在酸性 (氯化氢/乙醇) 条件下脱水困难。使用Ⅰ/吡啶/氯仿为脱水剂, 由于构型不同, 一对对映异构体 (2RS, 3RS) -21通过Wagner-Meerwein重排以76%的收率形成单一的氯化物 (2R, 3S) -22;而另一对对映异构体 (2RS, 3SR) -21反应速度慢, 同时发生重排及脱水反应, 前者生成氯化物22, 占31%;后者生成烯烃23, 占36%。 若21中供电子基团对甲氧基苯基由苯基替代, 则不发生重排而是脱水成烯烃, 收率高达8