第一章 有机合成设计.pptVIP

（2）要使切断后得到的合成子及其等价试剂得到最大程度的简化。在下例中，两种切断都有合理的反应机理，但是选择切断②比选择切断①更为优越。因为在①中 第三十页，共四十七页，2022年，8月28日 切断后得到的环己基甲基酮比原来的目标分子只少一个甲基，是仍需要通过合成才能得到的化合物。而切断②将目标分子劈成几乎相等的两个片段，推导出的前体丙酮和环己基溴较目标分子简单得多，在市场上也有供应。 第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日 （3）若两种切断方式都可以最大程度地简化目标分子，那么选择那些能推导出容易得到的试剂的切断。例如： 比较起来，（B）的方式由于推导出的起始原料比（A）容易得到，因而是较好的方式，由（B）推导出的前体可以从如下的反合成分析中推导出简单易得的原料。 第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日 （4）合成路线较短，反应条件容易实现，易于控制。如合成2-乙基戊酸为例， 第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日 * * 第一章 有机合成设计 第一页，共四十七页，2022年，8月28日 在这个合成中使用的策略是： 起始原料 反应 目标分子 磺胺 磺胺吡啶 磺胺噻唑 磺胺嘧啶 磺胺胍 第二页，共四十七页，2022年，8月28日 1．1．1．b 由化学反应决定合成目标的策略 有些情况下，在实验室的基础研究工作中会发现一些预料之外的化学反应，或反应产物。这些产物的结构特殊而又与某种天然有机物的结构相似。因此合成有机化学家往往以这个产生特殊结构的反应出发，寻找具有相似结构特点的有意义的目标分子，然后再确定适当的起始原料，从而再确定合成计划。 反应 目标分子 起始原料 第三页，共四十七页，2022年，8月28日 Johnson在实验室中研究甾族化合物时，除了得到预期产物5外，还得到了6 第四页，共四十七页，2022年，8月28日 同时Jonson对化合物6的生成机理也提出了合理的解释。他认为乙烯基正碳离子3不仅可以夺取氯负离子，而且可以和其他亲核性基团，如烯键，进行反应。于是得到中间体正碳离子7，7可为非经典正碳离子7′所稳定。而当7′与水反应就得到产物6。 在发现这个反应的同时，合成化学家正在研究天然有机化合物长叶烯的全合成。长叶烯和其对映体的结构如下： 长叶烯 长叶烯对映体 第五页，共四十七页，2022年，8月28日 如果在化合物1中除去C1上的甲基，而在C3上加入两个甲基的话，经上述反应就可以得到关键中间体 9，经过还原，异构化，甲基化等就可以得到长叶烯的对映体。 第六页，共四十七页，2022年，8月28日 1．1．1．C 由目标分子决定有机合成工作的策略—反向合成分析 学习有机化学时，一直是沿着起始原料经过特定的化学反应合成特定结构的化合物。但是在很多情况下给我们的信息就是需要合成的目标分子。这时就要求我们应用化学反应作为工具，找出合适的起始原料。这就是应用与过去学习有机化学相反的思维路线去考虑问题。即， 反应 产物结构 起始原料 这种分析目标分子的结构，找出起始原料，制定出合成计划的思维方法就是反向合成（antithetic synthesis）。因此，合成工作的顺序恰与反向合成的方向相反。 第七页，共四十七页，2022年，8月28日 即 目标分子 中间体 起始原料 （ 双箭头表示“可以从后者得到”； 单线箭头表示“可以转变为”） 用这种方法来设计简单分子的合成方案还是比较容易的。例如 第八页，共四十七页，2022年，8月28日 将反向合成应用于复杂结构的有机分子时，由于分子中有许多可以“切断”disconnection）的化学键，于是就可以推导出不同的前体和起始原料，也就得到了不同的合成途径。 起始原料（1） 起始原料（2） 目标分子 起始原料（3）  起始原料（4）