二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRTI和UCP2表达的影响.docVIP

882 2013,38(9) 882 2013,38(9); http://xbyx, DOI:10.3969/jissn.1672-7347.2013.09.003 /xbwk/fileup/PDF/201309882.pdf 二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏 SIRTI和UCP2 表达的影响 徐静,李楠2,王俊红,张春虹,丁石梅,焦杨,张静 (1.西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科，西安710004;2.西安市中心医院内分泌科，西安710003) 摘要]目的： 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM) 合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1) 、 线粒体脱偶连蛋白2(UCP2) 表达的影响，探讨其对T2DM 合并NAFLD 的干预治疗效果及可能机制。方法：雄性SD 大 鼠36只，随机分为正常对照组(NC 组，12只)、 T2DM 合并NAFLD 对照组(MC 组，12只)和T2DM 合并NAFLD 二甲双胍 治疗组(A 组，12只)。通过高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立T2DM 合并NAFLD 大鼠模型。建模成功后， A 组 给 予二甲双胍300mg/(kg.d)灌胃8周。实验结束时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、 肝功能、血脂、游离脂肪酸(FFA)、 空 腹 胰岛素(FINs); 观察肝组织的病理变化；免疫组织化学法及Real-time PCR法测定肝组织中SIRT1 和UCP2 的表达情况。 结果： MC 组大鼠FBG,ALT,AST,TC,TG,LDL-C,VLDL,FFAs,FINs,HOMA-IR 均较NC 组大鼠升高(P0.05), HDL-C 较NC 组减低(P0.05); 给予二甲双胍治疗后，大鼠上述血清学指标均较MC 组有所改善(P0.05),MC 组大鼠肝 脏SIRT1表达较NC 组明显降低(P0.05), 而UCP2 表达较NC 组明显升高(P0.05), 经二甲双胍治疗后， SIRT1表达较MC 组升高(P0.05), 而 UCP2 较MC 组降低(P0.05)。SIRT1 与UCP2 的表达呈负相关(r=-0.61,P0.01)。 结论：在T2DM 合 并NAFLD 大鼠肝组织中SIRT1 表达明显降低， UCP2 表达明显升高，而二甲双胍可以上调SIRT1 的表达及下调UCP2 的 表达，并且SIRT1与UCP2 的表达存在负向调节关系。 [关键词] 2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；沉默调节蛋白1;线粒体脱偶连蛋白2;二甲双胍 Effect of metformin on the expression of SIRTI and UCP2 in rat liver of type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver XUJing,LI Nan2,WANGJunhong,ZHANG Chunhong, DING Shimei,JIAO Yang, ZHANG Jing (1.Department of Endocrinology, Second Affliated Hospital, Medical School ofXian Jiaotong University, Xian 710004; 2.Department of Endocrinology, Xian Central Hospital, Xian 710003, China) ABSTRACTObjective: To observe the effect of metformin on the expression of SIRT1 and UCP2 in rat liver of type 2 diabetes