药物不良反应学习课件详解.pptVIP

.药品不良反应报告和监测存在的问题 1.认识问题 ①我们对药品不良反应报告监测的意义认识不高 ②临床担心上报不良反应会给自己带来负面影响，怕病人来找麻烦。另一方面医生把ADR混同于医疗差错和事故，当做是用药错误，害怕卷入医疗纠纷，顾虑重重，怕惹火上身，因此不愿报告 当前第62页\共有86页\编于星期四\10点 二、ADR分类 当前第30页\共有86页\编于星期四\10点 * 药品不良反应 A型 B型 C型 不良反应与药理作用的关系 常见(大于1%) 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现 如，感冒药-嗜睡 罕见(1%) 非预期的 较严重 时间关系明确 青霉素钠 -过敏性休克 背景发生率高 非特异性(指药物) 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现 机制不清 药品不良反应分型 当前第31页\共有86页\编于星期四\10点 （二）药品不良反应分类 A型药品不良反应（量效关系密切型） B型药品不良反应（量效关系不密切型） C型药品不良反应 药品相互作用引起的不良反应 当前第32页\共有86页\编于星期四\10点 （二）药品不良反应分类 1、量效关系密切型（A型反应） ADR与剂量有直接关系，可根据病人的治疗需要和耐受程度，调整剂量防治 是药物药理学作用相对增强的结果，或由药物或其代谢产物引起的毒性作用 可在动物毒理学研究中发现, 临床可以预见和预防 发生率高(1%)，死亡率低 可继续用药 当前第33页\共有86页\编于星期四\10点 （二）药品不良反应分类 2、量效关系不密切型（B型反应） 正常药理作用无关的异常反应: 病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变，与遗传药理学变异或获得性药物变态反应有关。 难以在首次用药时预见，只有在病人接触药物后才能发现,立即停止并避免再用该药。 如特异质反应、药物变态反应，药后效应型如致癌性，免疫抑制、抗生育、致畸性、对乳汁的影响等 发生率1％，但死亡率高。 当前第34页\共有86页\编于星期四\10点 （二）药品不良反应分类 3、迟现型（C型反应） 一般用药后很长一段时间后出现，潜伏期较长，药品和药品不良反应之间没有明确的时间关系，又称为迟现性不良反应。 其特点是发生率高，用药史复杂，难以预测。有些与癌症、致畸有关，发生的机制大多不清，有待进一步研究。 当前第35页\共有86页\编于星期四\10点 4 药品相互作用引起的不良反应 4.1药剂学的相互作用： 两种或两种以上注射液混合，可产生沉淀，有时沉淀不明显，难免发生事故。 例如：氢化可的松注射液用50%乙醇作溶剂，当与其他注射液混合时，由于乙醇稀释，可析出不易查觉的沉淀，导致ADR。 ?? 当前第36页\共有86页\编于星期四\10点 ?4.2 药动学的相互作用： 1.影响吸收的相互作用： 普鲁本辛可降低胃排空速度，灭吐灵可加速胃排空速度。当与扑热息痛或阿司匹林合用时，药物到达肠道时间因普鲁本辛而延缓，因灭吐灵而加速，影响药物的吸收。 2.竞争血浆蛋白结合的相互作用： 氟西汀与血浆蛋白结合力强，能取代已经与血浆蛋白结合的洋地黄毒苷，两药同服，能导致洋地黄毒苷游离，血浆浓度增高，超出安全范围，引起药源性疾病。 ? 当前第37页\共有86页\编于星期四\10点 4.3 药效学的相互作用： 1. 改变受体或组织敏感性： 利尿药可使心脏对强心苷敏感性增强，合用时易出现心律失常。 2. 影响受体以外部位： 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺等可加强催眠药的作用。 利尿药、麻醉药、中枢神经抑制药和心得安等能加强降压药的疗效。?? 当前第38页\共有86页\编于星期四\10点 5．赋形剂、溶剂、稳定剂、染色剂、杂质、分解产物、污染物、异物因素 药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂： 胶囊中的色素常可引起固定性药疹。 用二甘醇为溶剂的液体制剂，曾数次酿成严重事故，如1927年美国的磺胺酏事件、1996年海地的对乙酰氨基酚口服液事件。 当前第39页\共有86页\编于星期四\10点 药物副产物、分解产物的因素： 20世纪60年代丹麦发生非那西汀中毒死亡事件，是由于副产物对氯乙酰苯胺所致； 阿司匹林引起的哮喘是副产物乙酰水杨酰和乙酰水杨酸酐所致。 阿司匹林的分解产物游离水杨酸，可引起腹痛。?? ????? 当前第40页\共有86页\编于星期四\10点 污染物及异物因素： 血液制品引起艾兹病、乙型肝炎、丙型肝炎。 牛源性药品引起疯牛病的问题：明胶、神经节苷酯。 大输液中的颗粒物可引起肺部肉牙肿。 当前第41页\共有86页\编于星期四\10点 三、影响药物ADR产物产生的因素 当前第42页\共有86页\编于