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氨基末端脑钠尿肽激素原在充血性心力衰竭中的研究进展 氨基乙酸钠（bpa）及其氨基前体和氨基乙酸钠（nt-probp）激素原被认为是评价成人身心健康的重要参考指标。研究已经证实,NT-proBNP在心衰的诊断及心功能评估中的价值优于BNP。目前,NT-proBNP的研究主要集中在成人充血性心衰(congestive heart failure,CHF)、心肌梗塞、高血压等疾病,在儿科领域报道较少。由于小儿心脏无论是正常还是患病情况下,都和成人截然不同,因此,认识小儿各年龄组NT-proBNP的正常范围及其在小儿心血管疾病中的变化具有重要意义。成人心衰常常伴有高血压、肾功能不全或糖尿病等疾病,从而影响NT-proBNP血浆浓度;而小儿心衰无此类合并症,其NT-proBNP水平更有利于我们理解NT-proBNP的产生和分泌。现主要针对NT-proBNP的特性、小儿NT-proBNP的正常值范围及其对小儿心衰或心功能不全的诊断、治疗监测等方面的最新进展进行综述。 1 bnp的活性成分 1988年,Sudoh等首先从猪脑中分离出BNP。BNP具有种属特异性。人类BNP是一种含有32个氨基酸的神经内分泌激素,主要在心室的心肌中合成和分泌。与心房钠肽相似,具有利尿、排钠、扩张血管、降低血压、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活性等作用。BNP的前体(proBNP),由108个氨基酸组成,储存在心肌的分泌颗粒中,当心肌受到牵拉或室壁压力增大时,即被蛋白酶裂解为有生物学活性的BNP(77～108)和无活性的NT-proBNP(1～76)。 NT-proBNP由于半衰期更长,比BNP更敏感,在血浆中浓度较高,在定量分析时,测定值比BNP高10倍以上。NT-proBNP稳定性好,优于其他利钠肽,即使在全血中保存3天或在乙二胺四乙酸处理的血浆中存放24小时后,检测结果都是稳定的。 2 新生儿nt-probnp的年龄、性别和年龄分布 目前,测量NT-proBNP的方法有:①放射免疫测定法(RIA)。价格低廉,但RIA测定法复杂、耗时,所需样本量大(超过1mL); ②非竞争性免疫放射测定法。其灵敏性、精密性和特异性比RIA要好,但耗时仍较长(一般需要12～36h),费用较RIA高,难以适用于自动化;③竞争性酶免疫测定法。其不需要样本的预处理,现已广泛应用于临床;④ 电化学发光免疫测定法。是利用化学发光技术的非竞争性酶免疫测定法。在诊断无症状CHF方面优于竞争性酶免疫测定法。2002年11月,美国食品药品管理局批准全自动Elecsys proBNP免疫试剂盒所测量的NT-proBNP可作为临床诊断CHF的参考指标。目前,由于测量NT-proBNP的方法并未统一和标准化,各种测量方法测定的范围、单位也不同,新生儿和儿童的NT-proBNP正常范围并没有确切的结论。 研究表明,新生儿期,NT-proBNP水平在出生第一天即出现快速而显著的增高,随后逐渐下降。新生儿期NT-proBNP水平明显高于婴儿和儿童,其第97.5百分位值是3岁以上儿童的20倍。目前,对于新生儿NT-proBNP血浆浓度波动的原因,并不是很明确,可能是由于胎儿出生后,胎盘血循环中断,新生儿肺开始呼吸活动,一系列血液循环的改变引起心脏的压力负荷和容量负荷过重,刺激心室合成和分泌NT-proBNP。Mir 等研究发现,出生后第一天NT-proBNP血浆浓度641 fmol/mL(254～1272 fmol/mL)即达到最高峰,是分娩时222 fmol/mL(58～779 fmol/mL)的3倍;第三天下降到246 fmol/mL(110～430 fmol/mL),其后在整个新生儿期保持相对的稳定。因此,也有人认为,NT-proBNP血浆浓度从出生时(脐血)到出生第一天增高的改变,也有可能与胎盘清除肽类的活动终止有关。Jaap 等指出,分娩时新生儿的脐动脉和脐静脉的NT-proBNP平均血浆浓度之间无显著的差别,皆不会受到孕周、脐血酸碱度及分娩方式的影响,建议把脐动、静脉血中的NT-proBNP80 pmol/L作为电化学发光免疫测定法的正常参考值;分娩时新生儿的脐静脉血和的外周静脉血中也证实有相似的NT-proBNP水平;新生儿脐静脉血中的NT-proBNP血浆浓度高于其母亲,并与母亲的NT-proBNP水平无关(r=-0.11,P=0.49)。 婴儿和儿童的NT-proBNP血浆浓度正常参考值也有一些报道。Nir 等指出,4个月～15岁儿童血浆NT-proBNP浓度保持稳定,第95百分位值为348.6 pg/mL,第90百分位值为228 pg/mL;也有研究指出,小儿的NT-proBNP水平与年龄无关,第90百分位值为430 fmol/mL;而较多的研究则认为,婴儿和儿童的血浆