制药企业生产过程的管理（GMP课件）.pptx

制药企业管理与GMP实施GMP 第四节生产过程的管理 一、工艺管理与工序关键控制点的监控（一）工艺管理药品生产过程中出现问题或事故的主要因素有两个，（1）没有标准的书面操作规程文件或指令；（2）口头传达信息导致的信息传递失真。1.工艺规程 工艺规程是指为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。 工艺规程和操作规程是药品生产和包装操作的依据，是确保产品质量的操作标准。 GAISHUCONTENT一、工艺管理与工序关键控制点的监控①工艺规程的制定应当以注册批准工艺为依据并应经过验证确认，若有重大变更应符合注册法规要求并受控。②应制定有关于产品工艺规程的相关管理规程；明确起草、修订、审核、批准人员的职责；应按管理规程的规定制定或修订产品的工艺规程，并经审核、批准后执行；③工艺规程内容应涵盖规范的要求，与注册批准的工艺一致；④工艺规程应规定根据产品生产各种批量来编制和规定各自批量条件下工艺规程所规定的内容，应包含不同包装规格的操作要求；⑤工艺规程中关键的工艺参数应经过验证确认，与质量无关的参数（如与节能或设备使用相关控制的参数），无需列入工艺验证中。 一、工艺管理与工序关键控制点的监控2.操作规程 操作规程是指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程，操作规程应涵盖药品生产和质量全过程。 GMP(181条）规定：操作规程的内容应当包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及变更历史。 一、工艺管理与工序关键控制点的监控（二）定置管理及状态标志1、定置管理的定义定置管理是一种科学的现场管理方法和技术，是一个动态的整理、整顿体系，是在物流系统各工序实现人与物的最佳结合。2、定置管理的目的以定置管理为中心的现场管理是企业取得利润的源泉之一。它可以使物料产品、生产用工具、容器量具等现场物品按动作经济原则摆放，防止混杂、污染、损毁和丢失，以保证产品质量，提高作业效率。 GMP二、批次、批号与记录的管理 批是指经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品为一批。 为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。 批次管理是药品生产控制的一种方法，通过合理的批次设定，便于对某一数量或某一时间段生产产品的过程和质量均一性进行控制。企业应考虑自身品种、设备特点和法规要求合理划分批次。可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批，也可能若干合格小批混合形成一个混合批。 二、批次、批号与记录的管理(一)批号的概念 批号是用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和(或)字母的组合。 为便于追溯生产批次，企业应编制唯一性、简单、易于识别的批号管理规程，明确各工序批号编制原则和管理记录要求；药品的每一生产批次都有指定的永久、唯一的批号。根据产品批号，应能查明该批产品的生产时间及批生产记录，进而追溯该批药品的生产历史，批号应明显标于每份生产记录、标签和包装物上。（二）批号编制方法①按照全年生产批次的流水号作为该批产品的批号，产品批号为生产年份（后两位）+全年流水号。②按照每月生产批次的流水号作为该批产品的批号，产品批号为生产 二、批次、批号与记录的管理年份（后两位）+ 月份+月度流水号。 3.返工批号的编制原则因故返工的产品，返工后原批号不变，只在原批号后加“R”以示区别。4.生产日期确定原则①包装产品以最终制粒工序中总混的领料日期作为该批产品的生产日期。②对于回收处理后的产品按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定为该批产品的生产日期。③液体产品以灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，为该批产品的生产日期。④混合批次原料药的生产日期应为参与混合的最早批次产品的生产日期为该批产品的生产日期。 二、批次、批号与记录的管理（三）生产记录的管理1.批记录的概念 用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。批记录是每批药品生产各工序全过程的完整记录，可全面反映产品工艺规程的执行情况，具有生产数量及质量的可追溯性。 2.批生产记录填写要求①空白记录应按要求设计好，其纸张应完整无缺, 不得有污点、皱折。②所有记录应用蓝色或墨色钢笔、圆珠笔、签字笔按要求逐项填写，同一