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珠子参冻干粉针的制备及成型工艺考察 又名朱家草，是五加科植物的朱子参。我是。。。我的花。a.mey。var.mimor（burk.）c.y.wetk.m.a.mey.var.bipinatifidus（传教士）c.y.wetk.m.。研究表明,珠子参主要活性成分为皂苷类,珠子参总皂苷具有扩血管、降血压、抗炎、抗脑缺血、促进骨髓造血、保肝、镇痛、镇静等活性,有着良好的临床应用前景,由于皂苷类成分口服生物利用度较低,欲将珠子参总皂苷研制成注射剂,为提高稳定性,笔者采用冻干技术将其制备成粉针剂,对其影响粉针剂成型工艺的主要影响因素进行了研究。 1 仪器、试剂和仪器 WJN-50多功能真空(提取、分离蒸馏)浓缩机(韩国);LGJ-10C型冻干机(北京四环科学仪器厂生产);FW-200高速万能粉碎机(北京中兴伟业仪器有限公司制造);RE-52AA旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);SX2型实验电阻炉(常州市昊江);SB 3200 DT超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司);SaiTeXiangYi 530高速离心机;岛津UV-2550型紫外分光光度计;人参皂苷Re (由中国药品生物制品检定所提供,供含量测定用,批号:754200214);水为双蒸水;甲醇为色谱纯;其余试剂均为分析纯。 2 方法和结果 2.1 冻干原液的制备 取珠子参药材,粉碎成粗粉,用6倍量50%乙醇提取2次,每次2 h,合并提取液,减压回收乙醇,浓缩至无醇味,加水稀释至0.15×103g生药/L,再置预处理的HPD-100型大孔吸附树脂上(药材:树脂为2:1),以3倍柱体积水洗除杂,然后用6倍柱体积60%乙醇洗脱,收集洗脱液回收乙醇,浓缩至无醇味,用注射用水稀释至每1 mL相当于原生药4 g,即得冻干原液。 2.2 支架剂配比筛选 为了防止药物在冷冻干燥中抽真空时与水蒸汽一起分散,或干后变成绒毛状的松散结构,并保证复溶后,冻干原液中各有效成分的含量不变,常需要加入适宜的支架剂。笔者选用了价廉易得、常用的葡萄糖、乳糖、甘露醇为支架剂,观察冻干粉针剂的外观形状、颜色以及再分散性,筛选适宜的支架剂及用量。结果见表1-2。 由上述实验评分结果表明,不同种类的支架剂和配比对所得冻干品的外观差异很大,同时,对再分散性也影响很大,一般葡萄糖的分散时间最短,但支架成型效果最差,而甘露醇的支架成型效果最佳,分散时间较其它两种稍长,但能够满足粉针剂对分散时间的要求,乳糖的支架成型效果和分散时间分别介于葡萄糖和甘露醇之间。综合考虑,甘露醇为支架剂的冻干品整体分数较其它支架剂的分数高,所以选中甘露醇为支架剂,用量为冻干原液质量的5%。 2.3 支架剂ph值对珠子参冻干粉针抗菌材料稳定性的影响 鉴于冻干原液以珠子参总皂苷为主,易水解致使药品不稳定。因此,适宜的酸碱度是保证其稳定性的重要因素,故笔者对冻干原液上述确定支架剂制备3种不同pH值的冻干粉针,并在(60±5) ℃高温下放置5 d,考察其外观、含量及复溶溶液澄明度等3项指标,结果见表3。 实验结果表明,pH值在7以下时,珠子参冻干粉针在高温60 ℃下放置5 d后,其总皂苷含量明显下降,并且其复溶溶液澄明度不合格,而pH值在7以上时,则不然。因此,综合考虑注射剂pH的要求(4-9),确定该粉针的pH范围为7-9。 3 支架剂为中小型制剂 在冻干粉针的制备中,若直接以药液进行冻干,冷冻干燥过程中抽真空时与水蒸汽一起分散,且成品疏松、比表面积大,极易吸湿,不能成型,故需加入支架剂,使之能形成团块结构。支架剂应具备纯度高、无毒、无抗原性、引湿性小、共熔点高、价廉、升华时不起泡、干燥后再分散性好等优点。常用的支架剂有:葡萄搪、乳糖、甘露醇、氯化钠、乳糖右旋糖酐等。通过实验表明,当甘露醇用量(质量浓度,g/g)为5%时,冻干粉针的外观形态疏松饱满且复溶后溶液澄明度好。 采用冻干技术制备粉针,其影响因素很多,除了控制药液浓度和支架剂的种类用量外,冷冻干燥过程中,各个阶段温度、时间长短的控制也很关键。冷冻干燥包括预冻、升华干燥和解析干燥等3个过程,常用冻干曲线表示冻干过程中产品温度、压力随时间而变化的关系曲线,并由冻干曲线确定预冻速率、温度和时间,水汽凝结器的降温时间和温度,升华速率和干燥时间等主要参数,冻干曲线因冻干设备不同也有差异,因此本品在筛选出冻干前药液处方配比的基础上,对冻干曲线也进行了初步绘制。 pH值为注射剂的一项重要质量指标,在一定范围内才能确保制剂的有效性、安全性及稳定性。鉴于注射剂的pH值要求为4-9。通过实验证实,珠子参粉针的pH控制在7-9的范围内能保证色泽不变,再分散性和澄明度均良好。