抗癫痫药物的不良反应.pptVIP

二、年龄和性别 AEDs不良反应随年龄而变化 ● AEDs影响生长发育的副作用对儿童至关重要却对成人影 响并不大。 ● 有神经系统损害的婴儿和儿童也可能对剂量相关的不良 反应更易感。 ● AEDs的其他一些副作用则对婴儿和较小的儿童有更高的 危险性，例如，年龄?18岁的病人使用AEDs 时Stevens- Johnson综合征的发生较高。 ● 小于2岁的儿童对丙戊酸的肝毒性最为敏感，因此，对2 岁以内的儿童，应甚用丙戊酸。 老年患者：更易发生剂量相关副作用，常在低药物浓度时对AED的治疗就会有较多的反应，这些反应部分是由于药代动力学的转变和老年人血浆蛋白降低，部分与肝体积、血容量及代谢随年龄增长而降低有关。 AEDs的严重血液并发症是罕见的，但似乎在老年人发生率较高，如Felbamate(非氨脂)所致的再生障碍性贫血在老年人发生率高而在儿童罕见。  一些AEDs可使某一年龄组癫痫发作掌握而使另 一年龄组某些癫痫恶化，如Vigabating(氨已烯酸 削减婴儿的肌阵挛发作，但可使老年患者肌阵挛发作增多 或消灭其他类型。  AEDs对女性癫痫患者影响更为明显 ● 抗癫痫药物可使口服避孕失败，约占8%，原由于AEDs （ 苯妥英钠、苯巴比妥、卡妈西平、奥卡西平）具有 酶诱导作用会降低避孕药中雌二醇、炔诺酮的含量。 ● 长期服用AEDs可影响丘脑下部-垂体-性腺轴的功能，如 长期应用VPA可发生多囊卵巢，造成月经不规章、停经、 不孕。 ● 抗癫痫药物使新生儿畸形率增加，主要的致畸药物有丙 戊酸、苯妥英钠。如苯妥英钠综合征：表现颅面、肢体 畸形，发育不良及智力低下。丙戊酸可引起神经管发育 缺陷 ● 新生儿颅内出或新生儿断药综合征：苯巴比妥、苯妥英 钠、安定等。  三、遗传易感性 遗传易感性是指癫痫患者间的遗传差异导致他们对某一种AED副作用的不同易感性。药物代谢相关酶调控、表达的变异可导致个体间对药物毒性敏感性或对特定组织损伤的反应不同，个体的免疫学反应在很大程度上受遗传学掌握。 遗传或环境因素损害细胞色素P450活性可能导致毒性作用。由细胞色素P450酶所产生的活性代谢产物可引起多种病理作用，如细胞坏死、高敏性、致畸性、致癌性等。  目前决定AEDs很多严重不良反应的遗传易感因素尚不清楚，在解毒通路或免疫的效应基因中，并未检测出提示过敏易感性的免疫效应因子或易感基因来猜测高敏反应。 临床医师必须依靠患者既往史和家族史供应的线索来推测患者是否对某种 AED 存在遗传易感性。在使用某一药物时，格外是新的AEDs时，应注意该药的不良反应，尤其是禁忌征往往与高敏反应有关。 四、患者先前的状况 很多疾病可增加AED不良反应的风险。对一 些患者，先前的状况可能仅是遗传易感性所致的一种倾向；而在另一些患者，易感性增高来自已存在的疾病。先前的状况可使剂量相关的或特异性不良反应发生增加。  ● 肝病患者蛋白合成削减，更易使具有高蛋白结 合的药物（如苯妥英钠、丙戊酸钠）产生不良  反应。 ● 主要在肝脏解毒的药物，如苯巴比妥、苯妥英 钠、卡马西平、felbamate、拉莫三嗪、丙戊 酸钠、tiagabing、sucximide及苯二氮卓类等 在肝病患者增加毒性水平 ● 故对肝病患者这些药物的风险增加，不能作为 首选药物，或需亲密检测血药浓度。 ●为避开肾病患者剂量相关不良反应，主要从肾脏代 谢AEDs（如妥泰、加巴喷丁）的剂量应削减或避开 使用这些药物。 ●以前有系统性疾病的患者AED特异性不良反应发生率 较高，如使用非氨脂期间发生再生障碍性贫血的病  人以往常常有免疫调节障碍、药疹、自身免疫性疾病 ●有讨论提出接受放疗治疗的脑肿瘤病人发生AEDs过敏 性皮疹的风险更大，皮疹主要局限在放疗部位。  以前消灭过药疹的病人很可能再次发生AEDs皮疹；这种交叉-反应性现象是很明显的，表现在前一种AED发生药疹后，在使用另一种AED时可使癫痫恶化或皮疹复发。在芳香族AEDs（如苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、拉莫三嗪）中，药物的交叉-过敏反应可高达70%-80%，在新的AEDs中，拉莫三嗪是免疫介导的药疹发生率最高的药物之一。  丙戊酸与其他药物之间尚未见有交叉反应的报道，罕见与免疫介导的不良反应有关，因此，消灭免疫介导的不良反应