离子通道概论及钙拮抗药.pptVIP

（三） 其他平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌明显 削减组胺释放和LTD4的合成 削减支气管粘膜分泌 较大剂量 松驰胃肠，子宫，输尿管平滑肌 药理作用 Jiangsu University 离子通道概论钙拮抗药General discussion of ion channels calcium antagonists 第一节 离子通道概论 Patch-clamp技术 新药开发 Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 分子生物学技术 单细胞电流记录 离子通道的结构与功能 药物作用机制 基因克隆及蛋白表达 通道蛋白功能测定 Patch-clamp(膜片钳)技术 探头 计算机 模数转换 膜片钳放大器 样品池 单细胞 K+ Ca2+ Na+ + + - 电极 电极 - - 激活态（activation）：外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于开放。 失活态（inactivation）：通道关闭，同时即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。 关闭态（静息态）： 离子通道分类 离子通道按激活方式分类 电压门控离子通道 voltage gated channels,VGC 化学门控离子通道 ligand gated channels,LGC 离子通道按离子选择性分类 钠通道（sodium channels） 钙通道（calcium channels） 钾通道（potassium channels） 氯通道（chloride channels） 钠通道 钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道 钾通道 电压依靠性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依靠性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等； 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 离子通道分类 钠通道 (sodium channels) 功能 选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。 电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。 特征 电压门控，INa 激活1ms和失活10ms速度快 分类： 神经类（对河豚毒素TTX敏感） 骨骼肌类（对芋螺毒素μCTX敏感） 心肌类（均不敏感） 钙通道（calcium channels） 心肌细胞 为细胞外Ca2+ 内流通道，调节细胞内Ca2+ 浓度 电压门控钙通道： ① L型( DHPs，维拉帕米敏感的钙通道）：外钙内流，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。 ② T型：分布于心脏、神经，调节心脏自律性。 ③ N型； P型；Q型；R型。 钙通道（calcium channels） 受体门控钙通道： 位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。IP3或者Ca2+激活。 名词解释**： Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+ ） 当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为~。触发细胞兴奋收缩偶联，心肌收缩和心脏节律调节， T淋巴细胞激活等 ① Ryanodine受体(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌等） ② IP3受体激活的Ca2+通道（心脏收缩和节律） 心肌细胞AP复极3期 胺碘酮 ? 钾通道（potassium channels） 一、电压依靠性钾通道 1. 延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels)，外向电流Ik, 与膜复极化有关。 慢激活整流钾通道 ( Iks ) 快激活整流钾通道(Ikr) 钾通道（potassium channels） 一、电压依靠性钾通道 2. 瞬时外向钾通道 ( transient outward K+ channels，Ito) 参加动作电位1期的复极过程，去极化明显时激活。 3. 起搏电流 ( pacemaker channels, If ) 非特异性阳离子电流， K+、 Na+ 。是窦房节、房室节、和希浦系统的起搏电流之一，超极化激活。 + 起搏电流 ( If ) - Adr Ach ↑心率↓ 钾通道（potassium channels） 二、钙依靠性钾通道(Ca2+ dependent K+ channels