药品生产与洁净级别的探讨详解演示文稿.pptVIP

净化原理、工艺环境控制与级别 净化原理 净化 目标 HVAC 实现手段 对应实际生产环境 级别定义 稀释 区域环境 整体水平 机组过滤 F8/F9 、F8/H10 顶送顶回、顶送侧回 清洗、辅助操作、包装 CNC／（D） 终端过滤 H14 顶送侧回 暴露物料操作、工艺环境的微生物控制 C（非无菌） B（无菌工艺） 置换 局部工艺 保护 层流技术 顶送侧回 关键物料暴露操作、工艺洁净保护 “A” 当前第29页\共有52页\编于星期日\14点 药品生产区域与洁净级别划分步骤： 步骤1:依照工艺操作、辅助操作的流程进行区域划分 步骤2:区分不同工艺区域的环境条件与控制要求。 步骤3:识别各自区域的污染负荷水平，确定控制措施。 步骤4:进行HVAC设置方式设计，能够合理实现分区控制、灵活运行。 步骤5:最终确定HVAC系统设计参数（静态级别）的确定，进行系统验证与系统运行控制。 步骤6:建立各自区域的消毒程序、更衣程序，确定各自区域的环境控制监测指标（动态级别）进行日程监测。 * 当前第30页\共有52页\编于星期日\14点 * 问题讨论1：关于“静态”与“动态”的理解 “静态” 静态是指在全部安装完成并已运行但没有操作人员在场的状态。 “动态” 动态是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。 当前第31页\共有52页\编于星期日\14点 洁净区分级的关键标准： “动态”与“静态”二种状态进行定义 准确定义“静态”的标准内涵 设计原则 性能满足 准确定义“动态”的标准涵义 工艺满足原则 日常控制手段实施 当前第32页\共有52页\编于星期日\14点 动态与静态状态的差异 静态 动态 设备安装 已安装 已安装 设备运行 运行 运行 人员更衣 无需 需要 消毒程序 无需建立 需要建立 生产状态 安装试车 工艺验证或工艺运行模式 环境监测 无需连续监测 需要进行连续监测 洁净室验证 OQ 物理指标（粒子、气流、温湿度等） PQ 物理指标（粒子、气流、温湿度等） 微生物指标（浮游菌、沉降菌） * 当前第33页\共有52页\编于星期日\14点 问题讨论2：关于“A”级别的理解 依靠送风气流的“活塞”般的挤压作用，迅速把室内污染排出 – 快速自净，抗干扰，动态洁净屏障 可以达到ISO5级及以上洁净度级别 进行局部保护，提高关键操作区域污染控制需求 风量大，换气次数100/h, 能耗大 当前第34页\共有52页\编于星期日\14点 降低污染的措施：气流技术 * M M 产品经过除菌过滤 灭菌 直接包材 接触部 0.36-0.54 m/s Grade”A” Grade”B” 关键点 此图引自张华 当前第35页\共有52页\编于星期日\14点 国内 头孢无菌粉末灌装间 当前第36页\共有52页\编于星期日\14点 * 当前第37页\共有52页\编于星期日\14点 单向流罩——UFH 经常称为 “层流“, 但不是层流! 如果您看到”LFH”, 那就意味着是一个高效过滤器罩 面风速通常是0.45米/秒 - 90 FPM - (+/- 20%) 在B级环境下，保持A 级条件 相同的罩也可用于“本地保护” 当前第38页\共有52页\编于星期日\14点 * 当前第39页\共有52页\编于星期日\14点 药品生产与洁净级别的探讨详解演示文稿 当前第1页\共有52页\编于星期日\14点 （优选）药品生产与洁净级别的探讨 当前第2页\共有52页\编于星期日\14点 * 第一部分：当前对HVAC净化级别理解的观察 当前第3页\共有52页\编于星期日\14点 热点问题：关于区域划分与级别设定问题 收集的问题： 洗瓶级别通常为D级，能否提高到C级？ 非最终灭菌产品容器清洗是否必须设计在D级区？C级区是否可行？ 无菌产品配液，按新版GMP要求，必须在C级下进行，但有些传统产品，按浓配D＋稀配C是否可行？如配液全部在C，其原料仍然在D级制备得到。 洗瓶／洗塞能否放到一个房间？ 消毒液配置和接收是否需要单独的房间？是否需要在B级区专门设置一个房间做为消毒剂存放间？ 卫生洁具清洗与存放二间？是否可以合并一间？ B级区内是否可设置器具和洁具存放间？ * 当前第4页\共有52页\编于星期日\14点 将洗瓶工序提高级别是否合理？ 配液与辅助区域混在一个大区域是否合理？ 当前第5页\共有52页\编于星期日\14点 目前GMP的改造现状 过度改造 不管什么情况，推倒重来 只关注HVAC的级别的“D”级的粒子等级、换气次数的符合 形式改造 生产工艺设备的工艺控制、清洗有效性忠实不够， 只关心净化级别不关心生产工艺功能满足 消毒方式的滥用，如甲醛、臭氧 当前第6页\共有52页\编于星期日\14点 2010版口服制剂新的要求