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二肽基肽酶-4抑制剂安全性的探讨 2014年8月2日，来自北京和东北地区的55名药学和临床医学专家聚集在一个大厅里，讲述了二羟基丙烯酸酶-4（二羟基丁基丙烯酸-4，dpp-4）抑制剂的临床应用进步。此次会议由《中国医院用药评价与分析》杂志主办、天津武田药品有限公司协办。 会议在天津医科大学总医院药剂科李正翔教授的主持下, 北京中日友好医院药剂科张相林教授、天津医科大学总医院内分泌科朱铁虹教授分别以《二肽基肽酶-4抑制剂安全性的探讨》和《2型糖尿病治疗新进展———最新二肽基肽酶-4抑制剂尼欣那》为题作了报告, 与会的药师、临床医师们就DPP-4抑制剂在糖尿病治疗中的合理应用展开热烈讨论。 李正翔教授开门见山地阐明此次会议主题:我国已成为全球糖尿病患者数最多的国家, 已达1.14亿, 约占全球糖尿病患者总数的1/3, 药学与临床专家携手共同帮助患者抗击糖尿病是紧急而重要的。当前, 糖尿病治疗药物如雨后春笋, 新型药物DPP-4抑制剂的疗效和安全性值得我们关注。 张相林教授的报告从作用机制、药物设计、不良反应、药代动力学特点、指南推荐等多个方面分析了DPP-4抑制剂的安全性:DPP-4抑制剂对血糖的调控呈葡萄糖浓度依赖性:血糖增高时胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) 持续起效, 作用于β细胞促进胰岛素分泌, 同时还作用于α细胞, 减少胰高血糖素分泌;当血糖降至正常或稍低时, 胰岛素分泌逐渐减少而胰高血糖素分泌逐渐增多, 从而可避免发生低血糖, 而且GLP-1作用于α细胞减少胰高血糖素分泌也有助于血糖控制, 并能防止β细胞“过劳”, 保护2型糖尿病患者脆弱的β细胞。由于生活方式差异、遗传因素等影响, 东西方不同种族对于同一药物所需或可耐受的剂量可能存在差异, 药物在不同人种中应用的疗效和安全性也需经过严格的验证。2013年美国临床内分泌医师协会 (AACE) 指南明确指出, 药物属性例如低血糖、体质量增加危险、对心肝肾等重要脏器的安全性直接影响治疗选择, 并对现有各种糖尿病治疗药物的安全性总结、推荐, 无论是对低血糖发生风险、体质量, 还是对胃肠道、心脏、肾脏、骨骼, DPP-4抑制剂均无不利影响, 提示DPP-4抑制剂是所有糖尿病治疗药物中安全性最佳的一类药物。最终总结为:有效性与安全性兼顾的用药方案已成为临床糖尿病联合降糖策略的当务之急。DPP-4抑制剂在糖尿病治疗领域的安全性优势已得到研究、实践的验证和指南的认可, 新型DPP-4抑制剂阿格列汀凭借先进的药物结构设计优势和一系列已完成或正在进行的严格的安全性验证, 将为中国2型糖尿病治疗增添新选择。 朱铁虹教授报告指出:随着对2型糖尿病病理生理机制的深入研究, 新的口服降糖药的研发为2型糖尿病的治疗提供了更多、更好的选择。阿格列汀是第4个获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准的DPP-4抑制剂, 用于改善成人2型糖尿病的血糖水平。康涅狄格大学医学院William B White等进行了EXAMINE非劣效性研究, 纳入5 380例近期发生急性心肌梗死或需住院的不稳定型心绞痛的2型糖尿病患者, 随机分为阿格列汀组和安慰剂组, 主要终点为心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点事件。结果显示, 阿格列汀不会升高2型糖尿病患者的心血管疾病风险, 在帮助糖尿病患者实现强效降糖的同时, 提供了心血管安全保障。苯甲酸阿格列汀 (nesina, 尼欣那) 是阿格列汀的单方制剂, 于2010年6月在日本上市, 1日1次给药就表现出良好的降糖效果;其于2014年初正式在我国上市, 是我国获批的首批具有经证实心血管安全性数据的2型糖尿病治疗药物, 将为2型糖尿病的治疗提供了更多、更好的选择。 与会专家对两位讲者的报告内容进行了热烈讨论, 一致认为:DPP-4抑制剂是一类全新型的糖尿病治疗药物, 开辟了药物治疗糖尿病的新途径, 在降糖的同时, 对胰岛的β细胞无疑具有积极的保护作用。但同时应该关注该类药物的安全性, 对DPP-4酶高度选择性的抑制, 是这类药物安全性的保障, 非拟肽类药物, 如阿格列汀在这方面表现出了更好的特性。与会专家还指出, 由于这类药物临床使用时间还不长, 因此要密切关注、总结这类药物在临床使用中发现的问题, 以便更有效地用好这类药物。